உயர் தர பி-செல் லிம்போமாவின் மோசமான முன்கணிப்பை CAR-T சிகிச்சை முறியடிக்கிறது.

சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் இரத்த முன்னேற்றங்கள்உயர் தர நோயாளிகளுக்கு CAR-T செல் சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ நன்மைகளை வழங்குகிறது என்பதை இது வெளிப்படுத்துகிறது. பி-செல் லிம்போமா (HGBL), இது லார்ஜ் பி-செல் லிம்போமாவின் (LBCL) ஒரு குறிப்பாகத் தீவிரமான வடிவமாகும். பிரெஞ்சு ஆராய்ச்சியாளர்களால் நடத்தப்பட்ட DESCAR-T LYSA ஆய்வு, மூன்றாவது வரிசை சிகிச்சையாகவோ அல்லது அதற்குப் பிறகோ CAR-T சிகிச்சையைப் பெற்ற நோயாளிகள் மீது கவனம் செலுத்தியது. இதில் MYC மற்றும் BCL2 மற்றும்/அல்லது BCL6 மறுசீரமைப்புகளைக் கொண்டவர்களும் அடங்குவர்—இது “டபுள்-ஹிட்” அல்லது “டிரிபிள்-ஹிட்” லிம்போமா என்று அழைக்கப்படுகிறது.

இந்த ஆய்வில் பிரெஞ்சு DESCAR-T பதிவேட்டிலிருந்து 228 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். அவர்களில் 73 பேருக்கு HGBL நோயும், மீதமுள்ள 155 பேருக்கு HGBL அல்லாத LBCL நோயும் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த ஆய்வானது, சராசரியாக 18.5 மாதங்கள் பின்தொடரும் காலத்துடன், இந்தக் குழுக்களில் CAR-T சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது.

ஆய்வின் முடிவுகள், HGBL மற்றும் HGBL அல்லாத நோயாளிகளிடையே ஒட்டுமொத்த சிகிச்சை பலன் விகிதங்கள் (ORR) மற்றும் முழுமையான சிகிச்சை பலன் (CR) விகிதங்கள் முறையே HGBL-க்கு 68% மற்றும் 60% ஆகவும், HGBL அல்லாத நோயாளிகளுக்கு 76% மற்றும் 59% ஆகவும் ஒப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன என்பதைக் காட்டின (p=0.293 மற்றும் p=0.923). மேலும், HGBL நோயாளிகளுக்கான சராசரி நோய் முன்னேற்றமில்லா வாழ்வுக்காலம் (PFS) 3.2 மாதங்களாகவும், HGBL அல்லாத நோயாளிகளுக்கானது 4.5 மாதங்களாகவும் இருந்தது; இருப்பினும், இந்த வேறுபாடு புள்ளிவிவரப்படி குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை (p=0.103). இதேபோல், HGBL நோயாளிகளுக்கான சராசரி ஒட்டுமொத்த வாழ்வுக்காலம் (OS) 15.4 மாதங்களாகவும், HGBL அல்லாத நோயாளிகளுக்கானது 18.3 மாதங்களாகவும் இருந்தது (p=0.214).

சுவாரஸ்யமாக, நோயாளிகள் CAR-T சிகிச்சைக்குத் தகுதி பெற்ற தேதியிலிருந்து ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுக் காலம் (OS) கணக்கிடப்பட்டபோது, ​​HGBL அல்லாத நோயாளிகளுக்கான 11.8 மாதங்களுடன் ஒப்பிடுகையில், HGBL நோயாளிகளுக்கான சராசரி OS 7.6 மாதங்களாகக் குறைந்தது (p=0.062). இது, சிகிச்சை முடிவுகளை மேம்படுத்துவதில் CAR-T சிகிச்சை அளிக்கப்படும் நேரம் ஒரு முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

HGBL-இன் வெவ்வேறு துணை வகைகளில், MYC-BCL2 டபுள்-ஹிட் லிம்போமா உடையவர்கள் மிக மோசமான விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தனர். அவர்களின் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு காலம் (OS) வெறும் 6.6 மாதங்களாக இருந்தது. இது மற்ற HGBL துணை வகைகள் (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 மாதங்கள், HGBL-NOS: 18.5 மாதங்கள்) மற்றும் HGBL அல்லாத நோயாளிகளை (11.8 மாதங்கள்) விடக் கணிசமாகக் குறைவாகும். இருப்பினும், CAR-T உட்செலுத்தப்பட்ட நேரத்தை ஒப்பிடும்போது, ​​ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு காலம் (OS) அல்லது நோய் முன்னேற்றமில்லா உயிர்வாழ்வு காலம் (PFS) ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு எதுவும் காணப்படவில்லை.

CAR-T சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு, HGBL மற்றும் HGBL அல்லாத ஆகிய இரு குழுக்களிலும் சீராக இருந்தது. சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு விளைவு செல்-தொடர்புடைய நரம்பு நச்சுத்தன்மை நோய்க்குறி (ICANS) ஆகியவற்றின் நிகழ்வு இரு குழுக்களுக்கும் இடையில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. இருப்பினும், HGBL நோயாளிகளில் 38% பேருக்கு CRS-க்காக தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவு (ICU) பராமரிப்பு தேவைப்பட்டது; இது HGBL அல்லாத நோயாளிகளிடம் காணப்பட்ட சிகிச்சைத் தேவைகளுக்கு ஒப்பானதாக இருந்தது.

டெஸ்கார்-டி லைசா ஆய்வு, சிகிச்சையின் பிற்கட்டங்களில்கூட, எச்.ஜி.பி.எல் (HGBL) நோயாளிகளின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துவதில் சி.ஏ.ஆர்-டி (CAR-T) சிகிச்சையின் ஆற்றலை எடுத்துக்காட்டுகிறது. டபுள்-ஹிட் எச்.ஜி.பி.எல் (double-hit HGBL) போன்ற சில அதிக ஆபத்துள்ள துணை வகைகளுடன் தொடர்புடைய மோசமான முன்கணிப்பை சி.ஏ.ஆர்-டி சிகிச்சையால் முழுமையாகச் சரிசெய்ய முடியாவிட்டாலும், சிறந்த உயிர்வாழும் விளைவுகளை அளிக்கக்கூடிய சி.ஏ.ஆர்-டி சிகிச்சையின் மூலம் முன்கூட்டியே தலையிடுவதை இந்த ஆய்வு ஊக்குவிக்கிறது. மேலும், எச்.ஜி.பி.எல் போன்ற தீவிர நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, லுகாஃபெரெசிஸ் மற்றும் சி.ஏ.ஆர்-டி உட்செலுத்தலுக்கு இடையிலான நேரத்தைக் குறைப்பது முக்கியமானதாக இருக்கலாம்.

இந்த ஆராய்ச்சி, உயர் தர பி-செல் லிம்போமாவிற்கான ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாக CAR-T சிகிச்சையின் முக்கியத்துவத்தை வலியுறுத்துவதோடு, நோயாளிகளுக்குச் சிறந்த பலன்களைப் பெறுவதற்காக சிகிச்சை கால அட்டவணைகளை உகந்ததாக்குவது குறித்த மதிப்புமிக்க நுண்ணறிவுகளையும் வழங்குகிறது. குறிப்பாக, சவாலான லிம்போமா துணை வகைகளில், CAR-T சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான வழிகளை ஆராய மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.