CAR-T טעראַפּיע באַזיגט שלעכטע פּראָגנאָז אין הויך-גראַד ב-צעל לימפאָמאַ
א פרישע שטודיע ארויסגעגעבן אין בלוט פארשריטןאַנטפּלעקט אַז CAR-T צעל טעראַפּיע אָפפערס באַטייטיק קליניש בענעפיץ פֿאַר פּאַטיענץ מיט הויך גראַד ב-צעל לימפאָמא (HGBL), א באַזונדער אַגרעסיווע פאָרעם פון גרויס B-צעל לימפאָמאַ (LBCL). די DESCAR-T LYSA שטודיע, דורכגעפירט דורך פראנצויזישע פאָרשער, האָט זיך פאָקוסירט אויף פּאַציענטן וואָס האָבן באַקומען CAR-T טעראַפּיע ווי אַ דריט-ליניע באַהאַנדלונג אָדער ווייטער, אַרייַנגערעכנט די מיט MYC און BCL2 און/אָדער BCL6 ריעריינדזשמאַנץ - באַקאַנט ווי "טאָפּל-היט" אָדער "טריפּל-היט" לימפאָמאַ.
די שטודיע האט איינגעשריבן 228 פּאַציענטן פֿון דער פֿראַנצייזישער DESCAR-T רעגיסטרי, פֿון וועלכע 73 זענען דיאַגנאָזירט געוואָרן מיט HGBL, בשעת די איבעריקע 155 האָבן געהאַט נישט-HGBL LBCL. די שטודיע האט געצילט צו אָפּשאַצן די זיכערקייט און עפֿעקטיווקייט פֿון CAR-T טעראַפּיע אין די גרופּעס, מיט אַ דורכשניטלעכער נאָכפֿאָלג צייט פֿון 18.5 חדשים.
די רעזולטאַטן האָבן געוויזן אַז די אַלגעמיינע רעאַקציע ראַטעס (ORR) און גאַנץ רעאַקציע ראַטעס (CR) זענען געווען פאַרגלייַכלעך צווישן HGBL און ניט-HGBL פּאַטיענץ, ביי 68% און 60% פֿאַר HGBL, און 76% און 59% פֿאַר ניט-HGBL, ריספּעקטיוולי (p=0.293 און p=0.923). דערצו, די דורכשניטלעך פּראָגרעסיע-פֿרייַ איבערלעבונג (PFS) פֿאַר HGBL פּאַטיענץ איז געווען 3.2 חדשים, קאַמפּערד צו 4.5 חדשים פֿאַר ניט-HGBL פּאַטיענץ, כאָטש דעם חילוק איז נישט געווען סטאַטיסטיש באַטייַטיק (p=0.103). סימילאַרלי, די דורכשניטלעך קוילעלדיק איבערלעבונג (OS) איז געווען 15.4 חדשים פֿאַר HGBL פּאַטיענץ קעגן 18.3 חדשים פֿאַר ניט-HGBL פּאַטיענץ (p=0.214).
אינטערעסאנט, ווען די OS איז געווען אויסגערעכנט פון דעם דאטום וואס פאציענטן זענען געווארן בארעכטיגט פאר CAR-T טעראפיע, איז די דורכשניטליכע OS פאר HGBL פאציענטן געפאלן צו 7.6 חדשים, קעגן 11.8 חדשים פאר נישט-HGBL פאציענטן (p=0.062), וואס ווייזט אז די צייט פון CAR-T אדמיניסטראציע שפילט א קריטישע ראלע אין פארבעסערן רעזולטאטן.
צווישן די פארשידענע סובטיפן פון HGBL, די מיט MYC-BCL2 טאָפּל-היט לימפאָמאַ האָבן געהאַט די ערגסטע רעזולטאַטן, מיט אַ דורכשניטלעך OS פון בלויז 6.6 חדשים, באַדייטנד נידעריקער ווי אנדערע HGBL סובטיפן (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 חדשים, HGBL-NOS: 18.5 חדשים) און ניט-HGBL פּאַציענטן (11.8 חדשים). טראָץ דעם, איז קיין באַדייטנדיק חילוק אין OS אָדער PFS נישט געפֿונען געוואָרן ווען מען האָט פאַרגליכן די צייט פון CAR-T ינפֿוזשאַן.
די זיכערקייט פון CAR-T טעראַפּיע איז געווען קאָנסיסטענט אין ביידע HGBL און ניט-HGBL גרופּעס. די אויפטרעטונג פון ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) און ימיון עפעקטאָר צעל-פארבונדענע נעוראָטאָקסיסיטי סינדראָם (ICANS) איז געווען ענלעך צווישן די צוויי גרופּעס. אָבער, 38% פון HGBL פּאַטיענץ האָבן געדאַרפט ICU זאָרג פֿאַר CRS, כאָטש דאָס איז געווען פאַרגלייַכלעך צו די באַהאַנדלונג באדערפענישן געזען אין ניט-HGBL פּאַטיענץ.
די DESCAR-T LYSA שטודיע אונטערשטרייכט דעם פּאָטענציאַל פֿון CAR-T טעראַפּיע אין פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָז פֿון פּאַציענטן מיט HGBL, אפילו אין שפּעטערע באַהאַנדלונגען. כאָטש CAR-T קען נישט גאָר איבערקומען די שלעכטע פּראָגנאָז פֿאַרבונדן מיט געוויסע הויך-ריזיקירטע סובטיפּעס, ווי למשל טאָפּל-היט HGBL, די שטודיע פֿאַרמוטיקט פֿרייִע אינטערווענץ מיט CAR-T טעראַפּיע, וואָס קען אָנבאָטן בעסערע איבערלעבונג רעזולטאַטן. דערצו, מינימיזירן די צייט צווישן לוקאַפֿערעזיס און CAR-T אינפֿוזיע קען זיין קריטיש פֿאַר פּאַציענטן מיט אַגרעסיווע קראַנקייטן ווי HGBL.
די פאָרשונג אונטערשטרייכט די וויכטיקייט פון CAR-T טעראַפּיע ווי אַן עפעקטיוו באַהאַנדלונג פֿאַר הויך-גראַד B-צעל לימפאָמאַ און גיט ווערטפולע איינזיכטן אין אָפּטימיזירן באַהאַנדלונג צייטליניעס פֿאַר בעסערע פּאַציענט רעזולטאַטן. ווייטערדיקע שטודיעס זענען דארף צו ויספאָרשן וועגן צו פֿאַרבעסערן די עפעקטיווקייט פון CAR-T טעראַפּיע, ספּעציעל אין שווערע לימפאָמאַ סובטיפּעס.