CAR-T терапиясы жоғары дәрежелі В-жасушалық лимфомадағы нашар болжамды жеңеді
Жақында жарияланған зерттеу Қанның дамуыCAR-T жасушалық терапиясы жоғары дәрежелі науқастар үшін айтарлықтай клиникалық пайда әкелетінін көрсетеді В-жасушалық лимфома (HGBL), ірі В-жасушалы лимфоманың (LBCL) ерекше агрессивті түрі. Француз зерттеушілері жүргізген DESCAR-T LYSA зерттеуі CAR-T терапиясын үшінші қатардағы емдеу ретінде немесе одан кейінгі кезеңде алған пациенттерге, соның ішінде MYC және BCL2 және/немесе BCL6 қайта құрылуы бар пациенттерге - «қос соққылы» немесе «үш есе соққылы» лимфома деп аталатын пациенттерге бағытталған.
Зерттеуге француз DESCAR-T тізілімінен 228 пациент қатысты, олардың 73-іне HGBL диагнозы қойылды, ал қалған 155-інде HGBL емес LBCL болды. Зерттеудің мақсаты осы топтардағы CAR-T терапиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау болды, орташа бақылау уақыты 18,5 айды құрады.
Зерттеу нәтижелері жалпы жауап беру көрсеткіштерінің (ORR) және толық жауап беру (CR) көрсеткіштерінің HGBL және HGBL емес пациенттер арасында салыстырмалы екенін көрсетті, HGBL үшін сәйкесінше 68% және 60%, ал HGBL емес пациенттер үшін 76% және 59% болды (p=0,293 және p=0,923). Сонымен қатар, HGBL пациенттері үшін прогрессиясыз өмір сүрудің орташа ұзақтығы (PFS) 3,2 айды құрады, ал HGBL емес пациенттер үшін 4,5 ай болды, дегенмен бұл айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды болған жоқ (p=0,103). Сол сияқты, жалпы өмір сүрудің орташа ұзақтығы (OS) HGBL пациенттері үшін 15,4 айды, ал HGBL емес пациенттер үшін 18,3 айды құрады (p=0,214).
Қызығы, ОС пациенттер CAR-T терапиясына құқығы бар күннен бастап есептелген кезде, HGBL пациенттері үшін медиана ОС 7,6 айға дейін төмендеді, ал HGBL емес пациенттер үшін 11,8 ай болды (p=0,062), бұл CAR-T енгізу уақыты нәтижелерді жақсартуда маңызды рөл атқаратынын көрсетеді.
HGBL-дің әртүрлі кіші түрлерінің ішінде MYC-BCL2 қос зақымданған лимфомасы бар науқастарда ең нашар нәтижелер байқалды, орташа OS көрсеткіші небәрі 6,6 айды құрады, бұл басқа HGBL кіші түрлеріне (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 ай, HGBL-NOS: 18,5 ай) және HGBL емес науқастарға (11,8 ай) қарағанда айтарлықтай төмен. Осыған қарамастан, CAR-T инфузия уақытын салыстырған кезде OS немесе PFS-те айтарлықтай айырмашылық табылған жоқ.
CAR-T терапиясының қауіпсіздігі HGBL және HGBL емес топтарда бірдей болды. Цитокиндердің босап шығу синдромының (CRS) және иммундық эффекторлық жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромының (ICANS) пайда болуы екі топ арасында ұқсас болды. Дегенмен, HGBL пациенттерінің 38%-ы CRS үшін реанимациялық көмекке мұқтаж болды, дегенмен бұл HGBL емес пациенттерде байқалатын емдеу талаптарымен салыстыруға болатын еді.
DESCAR-T LYSA зерттеуі CAR-T терапиясының HGBL бар науқастардың болжамын жақсартудағы әлеуетін, тіпті емдеудің кейінгі кезеңдерінде де көрсетеді. CAR-T қос әсерлі HGBL сияқты кейбір жоғары қауіпті кіші түрлерімен байланысты нашар болжамды толығымен жеңе алмаса да, зерттеу CAR-T терапиясымен ерте араласуды ұсынады, бұл өмір сүрудің жақсы нәтижелерін ұсынуы мүмкін. Сонымен қатар, лейкаферез бен CAR-T инфузиясы арасындағы уақытты азайту HGBL сияқты агрессивті ауруы бар науқастар үшін өте маңызды болуы мүмкін.
Бұл зерттеу CAR-T терапиясының жоғары дәрежелі В-жасушалық лимфоманы тиімді емдеу әдісі ретіндегі маңыздылығын атап көрсетеді және пациенттердің нәтижелерін жақсарту үшін емдеу мерзімдерін оңтайландыру бойынша құнды түсініктер береді. CAR-T терапиясының тиімділігін арттыру жолдарын, әсіресе лимфоманың күрделі кіші түрлерінде зерттеу үшін қосымша зерттеулер қажет.