Liệu pháp CAR-T khắc phục tiên lượng xấu ở bệnh u lympho tế bào B cấp độ cao

Một nghiên cứu gần đây được công bố trên Tiến bộ về máuNghiên cứu này cho thấy liệu pháp tế bào CAR-T mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân mắc ung thư giai đoạn nặng. U lympho tế bào B (HGBL), một dạng u lympho tế bào B lớn (LBCL) đặc biệt hung hãn. Nghiên cứu DESCAR-T LYSA, do các nhà nghiên cứu Pháp thực hiện, tập trung vào những bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp CAR-T ở giai đoạn điều trị thứ ba trở lên, bao gồm cả những người có đột biến MYC và BCL2 và/hoặc BCL6—được gọi là u lympho “đột biến kép” hoặc “đột biến ba”.

Nghiên cứu này tuyển chọn 228 bệnh nhân từ sổ đăng ký DESCAR-T của Pháp, trong đó 73 người được chẩn đoán mắc HGBL, còn 155 người mắc LBCL không phải HGBL. Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp CAR-T ở các nhóm bệnh nhân này, với thời gian theo dõi trung bình là 18,5 tháng.

Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) tương đương nhau giữa bệnh nhân HGBL và không phải HGBL, lần lượt là 68% và 60% đối với HGBL, và 76% và 59% đối với không phải HGBL (p=0,293 và p=0,923). Hơn nữa, thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) của bệnh nhân HGBL là 3,2 tháng, so với 4,5 tháng của bệnh nhân không phải HGBL, mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p=0,103). Tương tự, thời gian sống thêm toàn diện trung bình (OS) là 15,4 tháng đối với bệnh nhân HGBL so với 18,3 tháng đối với bệnh nhân không phải HGBL (p=0,214).

Điều thú vị là, khi tính toán thời gian sống thêm trung bình (OS) từ ngày bệnh nhân đủ điều kiện điều trị CAR-T, thời gian sống thêm trung bình của bệnh nhân HGBL giảm xuống còn 7,6 tháng, so với 11,8 tháng của bệnh nhân không mắc HGBL (p=0,062), cho thấy thời điểm sử dụng CAR-T đóng vai trò quan trọng trong việc cải thiện kết quả điều trị.

Trong số các phân nhóm khác nhau của HGBL, những người mắc u lympho đột biến kép MYC-BCL2 có tiên lượng xấu nhất, với thời gian sống thêm trung bình chỉ 6,6 tháng, thấp hơn đáng kể so với các phân nhóm HGBL khác (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 tháng, HGBL-NOS: 18,5 tháng) và bệnh nhân không mắc HGBL (11,8 tháng). Mặc dù vậy, không có sự khác biệt đáng kể về thời gian sống thêm hoặc thời gian sống không tiến triển khi so sánh thời điểm truyền CAR-T.

Tính an toàn của liệu pháp CAR-T được ghi nhận nhất quán ở cả nhóm HGBL và nhóm không HGBL. Tỷ lệ mắc hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch (ICANS) tương tự nhau giữa hai nhóm. Tuy nhiên, 38% bệnh nhân HGBL cần chăm sóc đặc biệt tại ICU do CRS, mặc dù tỷ lệ này tương đương với nhu cầu điều trị ở bệnh nhân không HGBL.

Nghiên cứu DESCAR-T LYSA nhấn mạnh tiềm năng của liệu pháp CAR-T trong việc cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân mắc HGBL, ngay cả ở các liệu trình điều trị muộn hơn. Mặc dù CAR-T có thể không hoàn toàn khắc phục được tiên lượng xấu liên quan đến một số phân nhóm nguy cơ cao, chẳng hạn như HGBL đột biến kép, nghiên cứu này khuyến khích can thiệp sớm bằng liệu pháp CAR-T, có thể mang lại kết quả sống sót tốt hơn. Hơn nữa, việc giảm thiểu thời gian giữa quá trình tách bạch cầu và truyền CAR-T có thể rất quan trọng đối với bệnh nhân mắc bệnh ác tính như HGBL.

Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của liệu pháp CAR-T như một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh u lympho tế bào B cấp độ cao và cung cấp những hiểu biết quý giá về việc tối ưu hóa thời gian điều trị để đạt được kết quả tốt hơn cho bệnh nhân. Cần có thêm các nghiên cứu để tìm cách nâng cao hiệu quả của liệu pháp CAR-T, đặc biệt là đối với các phân nhóm u lympho khó điều trị.