La thérapie CAR-T permet de surmonter le mauvais pronostic du lymphome à cellules B de haut grade
Une étude récente publiée dans Progrès sanguinsrévèle que la thérapie par cellules CAR-T offre des avantages cliniques significatifs aux patients atteints de cancer de haut grade Lymphome à cellules B Le lymphome B à grandes cellules de haut grade (HGBL) est une forme particulièrement agressive de lymphome B à grandes cellules (LBCL). L’étude DESCAR-T LYSA, menée par des chercheurs français, s’est concentrée sur des patients ayant reçu une thérapie CAR-T en troisième ligne ou plus, notamment ceux présentant des réarrangements des gènes MYC et BCL2 et/ou BCL6, connus sous le nom de lymphome « à double atteinte » ou « à triple atteinte ».
L’étude a inclus 228 patients issus du registre français DESCAR-T, dont 73 atteints d’un lymphome B de haut grade (LBHG) et 155 d’un lymphome B à grandes cellules (LBGC) non-LBHG. L’objectif était d’évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement par cellules CAR-T dans ces deux groupes, avec un suivi moyen de 18,5 mois.
Les résultats ont révélé que les taux de réponse globale (TRG) et de réponse complète (RC) étaient comparables entre les patients atteints de HGBL et ceux n'en étant pas atteints, s'établissant respectivement à 68 % et 60 % pour le HGBL, et à 76 % et 59 % pour les autres (p = 0,293 et p = 0,923). Par ailleurs, la survie sans progression (SSP) médiane était de 3,2 mois pour les patients atteints de HGBL, contre 4,5 mois pour les autres, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative (p = 0,103). De même, la survie globale (SG) médiane était de 15,4 mois pour les patients atteints de HGBL contre 18,3 mois pour les autres (p = 0,214).
Il est intéressant de noter que lorsque la survie globale a été calculée à partir de la date à laquelle les patients sont devenus éligibles à la thérapie CAR-T, la survie globale médiane des patients HGBL est tombée à 7,6 mois, contre 11,8 mois pour les patients non-HGBL (p=0,062), montrant que le moment de l'administration de CAR-T joue un rôle crucial dans l'amélioration des résultats.
Parmi les différents sous-types de lymphomes à grandes cellules B de haut grade (HGBL), ceux présentant une double atteinte MYC-BCL2 ont montré les résultats les plus défavorables, avec une survie globale médiane de seulement 6,6 mois, significativement inférieure à celle des autres sous-types de HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6 : 13,6 mois ; HGBL-NOS : 18,5 mois) et à celle des patients non atteints de HGBL (11,8 mois). Malgré cela, aucune différence significative de survie globale ou de survie sans progression n'a été observée en fonction du délai d'administration de la thérapie CAR-T.
La sécurité du traitement par CAR-T était comparable dans les deux groupes (HGBL et non-HGBL). L'incidence du syndrome de libération de cytokines (SLC) et du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) était similaire dans les deux groupes. Cependant, 38 % des patients HGBL ont nécessité une prise en charge en soins intensifs pour un SLC, un taux comparable à celui observé chez les patients non-HGBL.
L'étude DESCAR-T LYSA souligne le potentiel de la thérapie CAR-T pour améliorer le pronostic des patients atteints de lymphome B de haut grade (LBHG), même en lignes de traitement plus avancées. Bien que la thérapie CAR-T ne permette pas de surmonter complètement le mauvais pronostic associé à certains sous-types à haut risque, comme le LBHHG à double atteinte, l'étude encourage une intervention précoce par thérapie CAR-T, susceptible d'améliorer la survie. De plus, la réduction du délai entre la leucaphérèse et la perfusion de CAR-T pourrait s'avérer cruciale pour les patients atteints d'une forme agressive de la maladie comme le LBHHG.
Cette recherche souligne l'importance de la thérapie CAR-T comme traitement efficace du lymphome B de haut grade et apporte des informations précieuses pour optimiser les délais de traitement et améliorer ainsi la prise en charge des patients. Des études complémentaires sont nécessaires pour explorer les moyens d'améliorer l'efficacité de la thérapie CAR-T, notamment dans les sous-types de lymphomes difficiles à traiter.