Terapia CAR-T pozwala pokonać złe rokowanie w przypadku chłoniaka B-komórkowego o wysokim stopniu złośliwości
Najnowsze badanie opublikowane w Postępy krwiujawnia, że terapia komórkami CAR-T zapewnia znaczące korzyści kliniczne pacjentom z rakiem wysokiego stopnia Chłoniak komórek B (HGBL), szczególnie agresywna postać chłoniaka z dużych komórek B (LBCL). Badanie DESCAR-T LYSA, przeprowadzone przez francuskich naukowców, koncentrowało się na pacjentach, którzy otrzymali terapię CAR-T w ramach leczenia trzeciej lub kolejnej linii, w tym u pacjentów z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 – znanymi jako chłoniak „podwójnego uderzenia” lub „potrójnego uderzenia”.
W badaniu wzięło udział 228 pacjentów z francuskiego rejestru DESCAR-T, z których u 73 rozpoznano HGBL, a u pozostałych 155 chłoniaka z dużych komórek wątroby typu B (LBCL) bez HGBL. Celem badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii CAR-T w tych grupach, ze średnim okresem obserwacji wynoszącym 18,5 miesiąca.
Wyniki wykazały, że ogólne wskaźniki odpowiedzi (ORR) i całkowite wskaźniki odpowiedzi (CR) były porównywalne u pacjentów z HGBL i bez HGBL, odpowiednio na poziomie 68% i 60% u pacjentów z HGBL oraz 76% i 59% u pacjentów bez HGBL (p=0,293 i p=0,923). Ponadto mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z HGBL wyniosła 3,2 miesiąca, w porównaniu do 4,5 miesiąca u pacjentów bez HGBL, chociaż różnica ta nie była statystycznie istotna (p=0,103). Podobnie mediana całkowitego przeżycia (OS) wyniosła 15,4 miesiąca u pacjentów z HGBL w porównaniu do 18,3 miesiąca u pacjentów bez HGBL (p=0,214).
Co ciekawe, gdy OS obliczono od daty, w której pacjenci kwalifikowali się do terapii CAR-T, mediana OS u pacjentów z HGBL spadła do 7,6 miesiąca, w porównaniu do 11,8 miesiąca u pacjentów bez HGBL (p=0,062), co pokazuje, że moment podania CAR-T odgrywa kluczową rolę w poprawie wyników.
Spośród różnych podtypów HGBL, pacjenci z chłoniakiem MYC-BCL2 z podwójnym uderzeniem mieli najgorsze wyniki, z medianą OS wynoszącą zaledwie 6,6 miesiąca, co jest znacznie krótsze niż w przypadku innych podtypów HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 miesiąca, HGBL-NOS: 18,5 miesiąca) i pacjentów bez HGBL (11,8 miesiąca). Mimo to, nie stwierdzono istotnych różnic w OS ani PFS porównując czas infuzji CAR-T.
Bezpieczeństwo terapii CAR-T było spójne w obu grupach: HGBL i non-HGBL. Częstość występowania zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) była podobna w obu grupach. Jednak 38% pacjentów z HGBL wymagało opieki na OIOM-ie z powodu CRS, chociaż było to porównywalne z wymaganiami terapeutycznymi obserwowanymi u pacjentów non-HGBL.
Badanie DESCAR-T LYSA podkreśla potencjał terapii CAR-T w poprawie rokowania pacjentów z HGBL, nawet w późniejszych liniach leczenia. Chociaż CAR-T może nie całkowicie zniwelować niekorzystnego rokowania związanego z niektórymi podtypami wysokiego ryzyka, takimi jak HGBL z podwójnym uderzeniem, badanie zachęca do wczesnej interwencji z zastosowaniem terapii CAR-T, która może zapewnić lepsze wyniki przeżycia. Ponadto, minimalizacja czasu między leukaferezą a infuzją CAR-T może mieć kluczowe znaczenie dla pacjentów z agresywną chorobą, taką jak HGBL.
Badania te podkreślają znaczenie terapii CAR-T jako skutecznego leczenia chłoniaka B-komórkowego o wysokim stopniu złośliwości i dostarczają cennych informacji na temat optymalizacji harmonogramu leczenia w celu uzyskania lepszych wyników leczenia. Konieczne są dalsze badania w celu zbadania sposobów zwiększenia skuteczności terapii CAR-T, szczególnie w przypadku trudnych podtypów chłoniaka.