Ọgwụgwọ CAR-T Na-emeri Amụma Na-adịghị Mma na Lymphoma B-Cell Dị Elu

Nnyocha e bipụtara n'oge na-adịbeghị anya na Ọbara Ọbarana-ekpughe na ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ CAR-T na-enye uru dị ukwuu maka ndị ọrịa nwere ọkwa dị elu B-Cell Lymphoma (HGBL), ụdị lymphoma B-cell buru ibu (LBCL). Ọmụmụ ihe DESCAR-T LYSA, nke ndị nchọpụta France mere, lekwasịrị anya na ndị ọrịa natara ọgwụgwọ CAR-T dị ka ọgwụgwọ nke atọ ma ọ bụ karịa, gụnyere ndị nwere mgbanwe MYC na BCL2 na/ma ọ bụ BCL6—nke a maara dị ka lymphoma "double-hit" ma ọ bụ "triple-hit".

Nnyocha ahụ debara aha ndị ọrịa 228 sitere na ndekọ DESCAR-T nke French, nke 73 n'ime ha chọpụtara na ha nwere HGBL, ebe 155 ndị ​​ọzọ nwere LBCL na-abụghị HGBL. Ebumnuche ọmụmụ ihe a bụ inyocha nchekwa na irè nke ọgwụgwọ CAR-T n'ime otu ndị a, yana oge nleba anya nkezi nke ọnwa 18.5.

Nchọpụta ahụ gosiri na ọnụego nzaghachi zuru oke (ORR) na ọnụego nzaghachi zuru oke (CR) yiri nke ndị ọrịa HGBL na ndị na-abụghị HGBL, na 68% na 60% maka HGBL, na 76% na 59% maka ndị na-abụghị HGBL, n'otu n'otu (p=0.293 na p=0.923). Ọzọkwa, ndụ etiti-enweghị ọganihu (PFS) maka ndị ọrịa HGBL bụ ọnwa 3.2, ma e jiri ya tụnyere ọnwa 4.5 maka ndị ọrịa na-abụghị HGBL, ọ bụ ezie na ọdịiche a abụghị ihe dị mkpa na ọnụọgụgụ (p=0.103). N'otu aka ahụ, ndụ etiti-ngwụcha (OS) bụ ọnwa 15.4 maka ndị ọrịa HGBL ma e jiri ya tụnyere ọnwa 18.3 maka ndị ọrịa na-abụghị HGBL (p=0.214).

N'ụzọ na-akpali mmasị, mgbe a gbakọrọ OS site na ụbọchị ndị ọrịa ruru eru maka ọgwụgwọ CAR-T, usoro ọgwụgwọ etiti maka ndị ọrịa HGBL dara ruo ọnwa 7.6, ma e jiri ya tụnyere ọnwa 11.8 maka ndị ọrịa na-abụghị HGBL (p=0.062), na-egosi na oge nchịkwa CAR-T na-arụ ọrụ dị mkpa n'imeziwanye nsonaazụ.

N'etiti ụdị HGBL dị iche iche, ndị nwere ọrịa lymphoma MYC-BCL2 nwere nsonaazụ kacha njọ, yana OS etiti nke naanị ọnwa 6.6, dị ala nke ukwuu karịa ụdị HGBL ndị ọzọ (HGBL-DH MYC-BCL6: ọnwa 13.6, HGBL-NOS: ọnwa 18.5) na ndị na-abụghị HGBL (ọnwa 11.8). N'agbanyeghị nke a, achọpụtaghị nnukwu ọdịiche dị na OS ma ọ bụ PFS mgbe a na-atụnyere oge CAR-T infusion.

Nchekwa nke ọgwụgwọ CAR-T dị otu a n'etiti otu HGBL na otu ndị na-abụghị HGBL. Ọnọdụ nke cytokine release syndrome (CRS) na ọrịa neurotoxicity nke metụtara sel immunoeffector (ICANS) yiri otu n'etiti otu abụọ ahụ. Agbanyeghị, 38% nke ndị ọrịa HGBL chọrọ nlekọta ICU maka CRS, ọ bụ ezie na nke a yiri ihe achọrọ maka ọgwụgwọ a hụrụ na ndị ọrịa na-abụghị HGBL.

Nnyocha DESCAR-T LYSA na-egosi ike ọgwụgwọ CAR-T nwere n'imeziwanye amụma nke ndị ọrịa nwere HGBL, ọbụlagodi n'usoro ọgwụgwọ ndị ọzọ. Ọ bụ ezie na CAR-T nwere ike ọ gaghị emeri amụma adịghị mma nke metụtara ụfọdụ ụdị ndị nwere nnukwu ihe egwu, dị ka HGBL ugboro abụọ, ọmụmụ ihe ahụ na-agba ume itinye aka na ọgwụgwọ CAR-T n'oge, nke nwere ike inye nsonaazụ ka mma maka ndụ. Ọzọkwa, ibelata oge dị n'etiti leukapheresis na ntinye CAR-T nwere ike ịdị mkpa maka ndị ọrịa nwere ọrịa siri ike dị ka HGBL.

Nnyocha a na-emesi ike mkpa ọgwụgwọ CAR-T dị ka ọgwụgwọ dị irè maka lymphoma B-cell dị elu ma na-enye nghọta bara uru n'ime ka usoro ọgwụgwọ dịkwuo mma maka nsonaazụ ka mma nke ndị ọrịa. A chọrọ ọmụmụ ihe ndị ọzọ iji chọpụta ụzọ isi melite irè nke ọgwụgwọ CAR-T, karịsịa na ụdị lymphoma siri ike.