Usoro ọgwụgwọ CAR-T na-emeri amụma na-adịghị mma na ọkwa B-cell Lymphoma dị elu

Nnyocha e mere n'oge na-adịbeghị anya bipụtara na Ọganihu Ọbarana-ekpughe na ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ CAR-T na-enye nnukwu uru ụlọ ọgwụ maka ndị ọrịa nwere ọkwa dị elu B-cell Lymphoma (HGBL), ụdị ike ike nke nnukwu lymphoma B-cell (LBCL). Ọmụmụ DESCAR-T LYSA, nke ndị nchọpụta France mere, lekwasịrị anya na ndị ọrịa natara ọgwụgwọ CAR-T dị ka usoro ọgwụgwọ nke atọ ma ọ bụ karịa, gụnyere ndị nwere MYC na BCL2 na / ma ọ bụ BCL6 nhazigharị-nke a maara dị ka "okpukpu abụọ-hit" ma ọ bụ "triple-hit" lymphoma.

Ọmụmụ ihe ahụ debanyere ndị ọrịa 228 sitere na ndekọ French DESCAR-T, nke 73 chọpụtara na ha nwere HGBL, ebe 155 fọdụrụnụ nwere ndị na-abụghị HGBL LBCL. Ọmụmụ ihe a bụ iji nyochaa nchekwa na ịdị irè nke ọgwụgwọ CAR-T n'ime otu ndị a, yana oge nleba anya nke ọnwa 18.5.

Nchọpụta ahụ gosipụtara na ọnụ ọgụgụ nzaghachi zuru ezu (ORR) na nzaghachi zuru ezu (CR) dị n'etiti ndị ọrịa HGBL na ndị na-abụghị HGBL, na 68% na 60% maka HGBL, na 76% na 59% maka ndị na-abụghị HGBL, n'otu n'otu (p=0.293 na p=0.923). Ọzọkwa, ndụ ndụ na-enweghị ọganihu nke etiti (PFS) maka ndị ọrịa HGBL bụ ọnwa 3.2, ma e jiri ya tụnyere ọnwa 4.5 maka ndị na-abụghị ndị HGBL, ọ bụ ezie na ọdịiche a abụghị ihe ndekọ ọnụ ọgụgụ (p=0.103). N'otu aka ahụ, nlanarị nke etiti (OS) bụ ọnwa 15.4 maka ndị ọrịa HGBL na ọnwa 18.3 maka ndị ọrịa na-abụghị HGBL (p=0.214).

N'ụzọ na-akpali mmasị, mgbe a gbakọrọ OS site na ụbọchị ndị ọrịa ghọrọ ndị tozuru maka ọgwụgwọ CAR-T, os nke etiti maka ndị ọrịa HGBL gbadara ọnwa 7.6, ma e jiri ya tụnyere ọnwa 11.8 maka ndị ọrịa na-abụghị HGBL (p=0.062), na-egosi na oge nchịkwa CAR-T na-ekere òkè dị egwu n'ịkwalite nsonaazụ.

N'ime ụdị dị iche iche nke HGBL, ndị nwere MYC-BCL2 lymphoma nwere okpukpu abụọ nwere nsonaazụ kasị njọ, na OS nke etiti nke nanị ọnwa 6.6, dị ala karịa ụdị HGBL ndị ọzọ (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ọnwa, HGBL-NOS: 18.5 ọnwa) na ndị na-abụghị HGBL ọnwa (ọnwa 11.8). N'agbanyeghị nke a, ọ nweghị nnukwu ọdịiche dị na OS ma ọ bụ PFS ahụghị mgbe atụnyere oge infusion CAR-T.

Nchekwa nke ọgwụgwọ CAR-T na-agbanwe agbanwe n'ofe ma otu HGBL na ndị na-abụghị HGBL. Ihe omume nke ọrịa cytokine release syndrome (CRS) na immuno effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) yiri n'etiti otu abụọ ahụ. Otú ọ dị, 38% nke ndị ọrịa HGBL chọrọ nlekọta ICU maka CRS, n'agbanyeghị na nke a tụnyere usoro ọgwụgwọ a chọrọ n'aka ndị ọrịa na-abụghị HGBL.

Ọmụmụ DESCAR-T LYSA na-akọwapụta ikike ọgwụgwọ CAR-T n'ịkwalite prognosis nke ndị ọrịa nwere HGBL, ọbụlagodi n'ahịrị ọgwụgwọ ọzọ. Ọ bụ ezie na CAR-T nwere ike ọ gaghị emeri kpam kpam prognosis na-adịghị mma jikọtara ya na ụfọdụ subtypes dị oke egwu, dị ka HGBL okpukpu abụọ, ọmụmụ ihe ahụ na-akwado ntinye aka n'oge na ọgwụgwọ CAR-T, nke nwere ike inye nsonaazụ ndụ ka mma. Ọzọkwa, ibelata oge n'etiti leukapheresis na infusion CAR-T nwere ike ịdị mkpa maka ndị ọrịa nwere ọrịa ike dị ka HGBL.

Nchọpụta a na-emesi mkpa ọgwụgwọ CAR-T dị ka ọgwụgwọ dị irè maka lymphoma B-cell dị elu ma na-enye nghọta bara uru n'ime ka usoro usoro ọgwụgwọ dị mma maka nsonaazụ onye ọrịa ka mma. Ọmụmụ ihe ọzọ dị mkpa iji chọpụta ụzọ isi kwalite nrụpụta ọgwụgwọ CAR-T, ọkachasị n'ụdị subtypes lymphoma siri ike.