ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ବି-କୋଷ ଲିମ୍ଫୋମାରେ CAR-T ଚିକିତ୍ସା ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଦୂର କରେ
ରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ରକ୍ତ ଉନ୍ନତିପ୍ରକାଶ କରେ ଯେ CAR-T କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଲାଭ ପ୍ରଦାନ କରେ ବି-କୋଷ ଲିମ୍ଫୋମା (HGBL), ବଡ଼ B-କୋଷ ଲିମ୍ଫୋମା (LBCL)ର ଏକ ବିଶେଷ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ରୂପ। ଫରାସୀ ଗବେଷକମାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା କରାଯାଇଥିବା DESCAR-T LYSA ଅଧ୍ୟୟନ, ତୃତୀୟ-ଧାଡି ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ କିମ୍ବା ତା'ପର CAR-T ଥେରାପି ପାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ MYC ଏବଂ BCL2 ଏବଂ/କିମ୍ବା BCL6 ପୁନଃବ୍ୟବସ୍ଥିତି ଥିବା ରୋଗୀମାନେ ମଧ୍ୟ ସାମିଲ ଥିଲେ - ଯାହାକୁ "ଡବଲ-ହିଟ୍" କିମ୍ବା "ଟ୍ରିପଲ୍-ହିଟ୍" ଲିମ୍ଫୋମା କୁହାଯାଏ।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଫରାସୀ DESCAR-T ରେଜିଷ୍ଟ୍ରିରୁ 228 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରୁ 73 ଜଣଙ୍କର HGBL ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ବାକି 155 ଜଣଙ୍କର HGBL ନ ଥିବା LBCL ଥିଲା। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକରେ CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ଥିଲା, ଯାହାର ହାରାହାରି ଅନୁସରଣ ସମୟ 18.5 ମାସ ଥିଲା।
ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ HGBL ଏବଂ ଅଣ-HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR) ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (CR) ହାର ତୁଳନାତ୍ମକ ଥିଲା, HGBL ପାଇଁ 68% ଏବଂ 60%, ଏବଂ ଅଣ-HGBL ପାଇଁ 76% ଏବଂ 59% ଯଥାକ୍ରମେ (p=0.293 ଏବଂ p=0.923)। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟମା ପ୍ରଗତି-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (PFS) 3.2 ମାସ ଥିଲା, ଅଣ-HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ 4.5 ମାସ ତୁଳନାରେ, ଯଦିଓ ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନଥିଲା (p=0.103)। ସେହିପରି, ମଧ୍ୟମା ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ 15.4 ମାସ ଥିଲା ଯାହା ଅଣ-HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ 18.3 ମାସ ଥିଲା (p=0.214)।
ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବରେ, ଯେତେବେଳେ ରୋଗୀମାନେ CAR-T ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ ହେବା ତାରିଖରୁ OS ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା, HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟମା OS 7.6 ମାସକୁ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, ଯାହା HGBL ନ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ 11.8 ମାସ (p=0.062) ତୁଳନାରେ ଥିଲା, ଯାହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ CAR-T ପ୍ରଶାସନର ସମୟ ଫଳାଫଳକୁ ଉନ୍ନତ କରିବାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ।
HGBLର ବିଭିନ୍ନ ଉପପ୍ରକାର ମଧ୍ୟରେ, MYC-BCL2 ଡବଲ-ହିଟ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ଥିବା ଲୋକମାନଙ୍କର ଫଳାଫଳ ସବୁଠାରୁ ଖରାପ ଥିଲା, ସେମାନଙ୍କର ମଧ୍ୟମ OS କେବଳ 6.6 ମାସ ଥିଲା, ଯାହା ଅନ୍ୟ HGBL ଉପପ୍ରକାର (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ମାସ, HGBL-NOS: 18.5 ମାସ) ଏବଂ ଅଣ-HGBL ରୋଗୀ (11.8 ମାସ) ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ଏହା ସତ୍ତ୍ୱେ, CAR-T ଇନଫ୍ୟୁଜନ ସମୟ ତୁଳନା କରିବା ସମୟରେ OS କିମ୍ବା PFS ରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମିଳିଲା ନାହିଁ।
CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ସୁରକ୍ଷା HGBL ଏବଂ ଅଣ-HGBL ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଥିଲା। ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (CRS) ଏବଂ ଇମ୍ମୁନ୍ ଇଫେକ୍ଟର୍ କୋଷ-ସଂଯୁକ୍ତ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିସିଟି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ICANS) ର ଘଟଣା ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଥିଲା। ତଥାପି, 38% HGBL ରୋଗୀଙ୍କୁ CRS ପାଇଁ ICU ଯତ୍ନ ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ଯଦିଓ ଏହା ଅଣ-HGBL ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ଚିକିତ୍ସା ଆବଶ୍ୟକତା ସହିତ ତୁଳନୀୟ ଥିଲା।
DESCAR-T LYSA ଅଧ୍ୟୟନ HGBL ରୋଗୀଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ଉନ୍ନତ କରିବାରେ CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ସମ୍ଭାବନାକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ, ଏପରିକି ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚିକିତ୍ସା ଧାରାଗୁଡ଼ିକରେ ମଧ୍ୟ। ଯଦିଓ CAR-T କିଛି ଉଚ୍ଚ-ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପପ୍ରକାର, ଯେପରିକି ଡବଲ-ହିଟ୍ HGBL ସହିତ ଜଡିତ ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଦୂର କରିପାରେ ନାହିଁ, ଅଧ୍ୟୟନ CAR-T ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ହସ୍ତକ୍ଷେପକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ, ଯାହା ଉତ୍ତମ ବଞ୍ଚିବା ଫଳାଫଳ ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ। ଅଧିକନ୍ତୁ, HGBL ଭଳି ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ରୋଗ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଲ୍ୟୁକାଫେରେସିସ୍ ଏବଂ CAR-T ଇନଫ୍ୟୁଜନ ମଧ୍ୟରେ ସମୟକୁ କମ କରିବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ।
ଏହି ଗବେଷଣା ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦିଏ ଏବଂ ଉତ୍ତମ ରୋଗୀ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ସମୟସୀମାକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବା ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟବାନ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ। CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବାର ଉପାୟ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ, ବିଶେଷକରି ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜିଂ ଲିମ୍ଫୋମା ଉପପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକରେ।