ការព្យាបាលដោយ CAR-T យកឈ្នះលើការព្យាករណ៍មិនល្អនៅក្នុងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកោសិកា B កម្រិតខ្ពស់
ការសិក្សាថ្មីមួយដែលបានចេញផ្សាយនៅក្នុង ការរីកចម្រើននៃឈាមបង្ហាញថាការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកសំខាន់ៗសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានកម្រិតខ្ពស់ ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកោសិកា B (HGBL) ដែលជាទម្រង់ដ៏ខ្លាំងក្លាមួយនៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកោសិកា B ធំ (LBCL)។ ការសិក្សា DESCAR-T LYSA ដែលធ្វើឡើងដោយអ្នកស្រាវជ្រាវជនជាតិបារាំង ផ្តោតលើអ្នកជំងឺដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយ CAR-T ជាការព្យាបាលជួរទីបី ឬលើសពីនេះ រួមទាំងអ្នកដែលមានការរៀបចំឡើងវិញ MYC និង BCL2 និង/ឬ BCL6 ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ "double-hit" ឬ "triple-hit"។
ការសិក្សានេះបានចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺចំនួន 228 នាក់មកពីបញ្ជីឈ្មោះ DESCAR-T របស់បារាំង ដែលក្នុងនោះ 73 នាក់ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមាន HGBL ខណៈដែល 155 នាក់ដែលនៅសល់មាន LBCL មិនមែន HGBL។ ការសិក្សានេះមានគោលបំណងវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយ CAR-T នៅក្នុងក្រុមទាំងនេះ ជាមួយនឹងរយៈពេលតាមដានជាមធ្យម 18.5 ខែ។
ការរកឃើញបានបង្ហាញថា អត្រាឆ្លើយតបរួម (ORR) និងអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញ (CR) គឺអាចប្រៀបធៀបបានរវាងអ្នកជំងឺ HGBL និងអ្នកជំងឺមិនមែន HGBL ក្នុងអត្រា 68% និង 60% សម្រាប់ HGBL និង 76% និង 59% សម្រាប់អ្នកជំងឺមិនមែន HGBL រៀងគ្នា (p=0.293 និង p=0.923)។ លើសពីនេះ អត្រារស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្តន៍នៃជំងឺ (PFS) សម្រាប់អ្នកជំងឺ HGBL គឺ 3.2 ខែ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 4.5 ខែសម្រាប់អ្នកជំងឺមិនមែន HGBL ទោះបីជាភាពខុសគ្នានេះមិនមានសារៈសំខាន់ខាងស្ថិតិក៏ដោយ (p=0.103)។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរ អត្រារស់រានមានជីវិតរួមមធ្យម (OS) គឺ 15.4 ខែសម្រាប់អ្នកជំងឺ HGBL ធៀបនឹង 18.3 ខែសម្រាប់អ្នកជំងឺមិនមែន HGBL (p=0.214)។
គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់ នៅពេលដែល OS ត្រូវបានគណនាចាប់ពីថ្ងៃដែលអ្នកជំងឺមានសិទ្ធិទទួលបានការព្យាបាលដោយ CAR-T OS មធ្យមសម្រាប់អ្នកជំងឺ HGBL បានធ្លាក់ចុះមកត្រឹម 7.6 ខែ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 11.8 ខែសម្រាប់អ្នកជំងឺមិនមែន HGBL (p=0.062) ដែលបង្ហាញថាពេលវេលានៃការគ្រប់គ្រង CAR-T ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការកែលម្អលទ្ធផល។
ក្នុងចំណោមប្រភេទរងផ្សេងៗគ្នានៃ HGBL អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ MYC-BCL2 ដែលមានលទ្ធផលអាក្រក់បំផុត ដោយមាន OS មធ្យមត្រឹមតែ 6.6 ខែប៉ុណ្ណោះ ដែលទាបជាងប្រភេទរង HGBL ផ្សេងទៀត (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ខែ HGBL-NOS: 18.5 ខែ) និងអ្នកជំងឺដែលមិនមាន HGBL (11.8 ខែ)។ ទោះបីជាយ៉ាងនេះក្តី មិនមានភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុង OS ឬ PFS ត្រូវបានរកឃើញនៅពេលប្រៀបធៀបពេលវេលានៃការចាក់ CAR-T។
សុវត្ថិភាពនៃការព្យាបាលដោយ CAR-T គឺស្របគ្នាទាំងលើក្រុម HGBL និងក្រុមមិនមែន HGBL។ ការកើតឡើងនៃរោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) និងរោគសញ្ញាពុលសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងកោសិកាប្រសិទ្ធិភាពស៊ាំ (ICANS) គឺស្រដៀងគ្នារវាងក្រុមទាំងពីរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អ្នកជំងឺ HGBL 38% ត្រូវការការថែទាំ ICU សម្រាប់ CRS ទោះបីជានេះអាចប្រៀបធៀបទៅនឹងតម្រូវការព្យាបាលដែលឃើញចំពោះអ្នកជំងឺមិនមែន HGBL ក៏ដោយ។
ការសិក្សា DESCAR-T LYSA បានបង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការព្យាបាលដោយ CAR-T ក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍របស់អ្នកជំងឺដែលមាន HGBL សូម្បីតែក្នុងការព្យាបាលក្រោយៗទៀតក៏ដោយ។ ខណៈពេលដែល CAR-T អាចនឹងមិនយកឈ្នះទាំងស្រុងលើការព្យាករណ៍មិនល្អដែលទាក់ទងនឹងប្រភេទរងដែលមានហានិភ័យខ្ពស់មួយចំនួន ដូចជា HGBL ដែលវាយប្រហារពីរដង ការសិក្សានេះលើកទឹកចិត្តដល់ការធ្វើអន្តរាគមន៍ដំបូងជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ CAR-T ដែលអាចផ្តល់នូវលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតកាន់តែប្រសើរ។ លើសពីនេះ ការបង្រួមអប្បបរមានៃពេលវេលារវាងការលាបថ្នាំ leukapheresis និងការចាក់ CAR-T អាចមានសារៈសំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺឈ្លានពានដូចជា HGBL។
ការស្រាវជ្រាវនេះគូសបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃការព្យាបាលដោយ CAR-T ជាការព្យាបាលដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកោសិកា B កម្រិតខ្ពស់ និងផ្តល់នូវការយល់ដឹងដ៏មានតម្លៃក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវពេលវេលាព្យាបាលសម្រាប់លទ្ធផលអ្នកជំងឺកាន់តែប្រសើរ។ ការសិក្សាបន្ថែមទៀតគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីស្វែងយល់ពីវិធីដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយ CAR-T ជាពិសេសនៅក្នុងប្រភេទរងនៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដែលពិបាកព្យាបាល។