Przełomowe badanie potwierdza bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR-T CD19/CD20 w przypadku r/r B-NHL

Nowe badanie opublikowane w Krewpodkreśla pomyślny rozwój autoleucelu prizloncabtagene (prizlon-cel), innowacyjnej terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na CD19/CD20, w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie choroby komórek B Chłoniak nieziarniczy (r/r B-NHL). Badanie, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 przeprowadzone w Chinach, dostarcza obiecujących danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności tego dwukierunkowego podejścia.

W badaniu kierowanym przez zespół wybitnych badaczy z instytucji, w tym Pierwszego Szpitala Afiliowanego Uniwersytetu Zhejiang i Uniwersytetu Tongji, wzięło udział 48 pacjentów z r/r B-NHL, głównie dużymi Chłoniak komórek B (LBCL). Pacjenci przeszli wcześniej średnio trzy linie terapii. Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję leku Prizlon-cel po chemioterapii limfodeplecyjnej, w dawkach obejmujących trzy poziomy (DL1, DL2 i DL3).

Kluczowe ustalenia:

• Profil bezpieczeństwa: Nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), a terapia wykazywała możliwe do opanowania działania niepożądane. Zespół uwalniania cytokin (CRS) wystąpił u 93,8% pacjentów, głównie w stopniu 1–2, z tylko jednym przypadkiem stopnia 3. Zespół neurotoksyczności komórek efektorowych układu odpornościowego (ICANS) występował rzadko i łagodnie, bez zdarzeń o stopniu 3 lub wyższym.
• Skuteczność: Osiągnięto całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) na poziomie 91,5%, a wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) na poziomie 85,1%. Wśród pacjentów z chłoniakiem z lewej komory (LBCL) wskaźniki ORR i CR wyniosły odpowiednio 90,7% i 86,0%. Co ciekawe, 48,9% pacjentów utrzymało CR podczas ostatniej wizyty kontrolnej, a u niektórych pacjentów odpowiedź utrzymywała się dłużej niż trzy lata.
• Wyniki przeżycia: Szacunki Kaplana-Meiera wykazały, że 2-letni czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) wynosiły odpowiednio 66,0%, 62,6% i 76,5%. U pacjentów z CR wskaźniki te były jeszcze wyższe.

Prizlon-cel wykazał silną ekspansję i długotrwałą trwałość, a mediana czasu regeneracji komórek B wyniosła 185 dni. Jego dwukierunkowa konstrukcja przeciwdziała ucieczce antygenu, powszechnemu mechanizmowi oporności w terapiach CAR-T.