مطالعهای پیشرو، ایمنی و اثربخشی درمان CAR-T با CD19/CD20 را برای لنفوم غیر هوچکین نوع B/NHL تایید میکند.
یک مطالعه جدید منتشر شده در خونتوسعه موفقیتآمیز اتولوسل پریزلونکابتاژن (پریزلون-سل)، یک درمان نوآورانه با سلولهای CAR-T که CD19/CD20 را هدف قرار میدهد، برای درمان سلولهای B عودکننده/مقاوم، برجسته میکند. لنفوم غیر هوچکین (r/r B-NHL). این کارآزمایی، یک مطالعه فاز ۱، چند مرکزی و بدون برچسب که در چین انجام شد، دادههای امیدوارکنندهای در مورد ایمنی و اثربخشی این رویکرد دو هدفه ارائه میدهد.
این مطالعه که توسط تیمی از محققان برجسته از موسساتی از جمله بیمارستان وابسته به دانشگاه ژجیانگ و دانشگاه تونگجی رهبری میشد، ۴۸ بیمار مبتلا به لنفوم غیر هوچکین نوع r/r، عمدتاً با اندازه بزرگ، را ثبت نام کرد. لنفوم سلول B (LBCL). بیماران قبلاً به طور متوسط سه خط درمانی را دریافت کرده بودند. شرکتکنندگان پس از شیمیدرمانی لنفودپلتینگ، یک تزریق پریزلون-سل با دوزهای مختلف در سه سطح (DL1، DL2 و DL3) دریافت کردند.
یافتههای کلیدی:
- مشخصات ایمنی: هیچ گونه سمیت محدود کننده دوز (DLT) مشاهده نشد و درمان عوارض جانبی قابل کنترلی را نشان داد. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) در 93.8٪ از بیماران، عمدتاً درجه 1-2، و تنها یک مورد درجه 3 رخ داد. سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلولهای مؤثر ایمنی (ICANS) نادر و خفیف بود و هیچ رویداد درجه 3 یا بالاتر نداشت.
- اثربخشی: میزان پاسخ کلی (ORR) 91.5٪ و میزان پاسخ کامل (CR) 85.1٪ به دست آمد. در میان بیماران LBCL، میزان ORR و CR به ترتیب 90.7٪ و 86.0٪ بود. نکته قابل توجه این است که 48.9٪ از بیماران در آخرین پیگیری، CR خود را حفظ کردند و برخی از پاسخها بیش از سه سال طول کشید.
- نتایج بقا: تخمینهای کاپلان-مایر نشان داد که مدت زمان پاسخ به درمان (DOR)، میزان بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) و میزان بقای کلی (OS) به ترتیب 66.0٪، 62.6٪ و 76.5٪ است. در بیماران CR، این میزانها حتی بالاتر بود.
پریزلون-سل، گسترش قوی و ماندگاری طولانیمدت را با میانگین زمان بازیابی سلولهای B، ۱۸۵ روز نشان داد. طراحی دو هدفه آن، فرار آنتیژن، یک مکانیسم مقاومت رایج در درمانهای CAR-T، را هدف قرار میدهد.