درمان دوگانه CD19/BCMA CAR-T گروه پزشکی BIOOCUS نتایج امیدوارکنندهای را در میاستنی گراویس مقاوم به درمان ارائه میدهد: سفر یک بیمار جوان
میاستنی گراویس (MG) یک اختلال عصبی-عضلانی خودایمنی مزمن است که توسط اتوآنتیبادیها (عمدتاً آنتیبادیهای ضد گیرنده استیل کولین، AchRAb) ایجاد میشود و ارتباط عصب-عضله را مختل میکند و منجر به ضعف نوسانی، افتادگی پلک، دیسفاژی و در موارد شدید نارسایی تنفسی تهدیدکننده زندگی میشود. برای بیماران مبتلا به MG مقاوم به درمان که به داروهای سرکوبکننده سیستم ایمنی معمولی، IVIG، مهارکنندههای FcRn یا مهارکنندههای کمپلمان پاسخ ندادهاند، گزینههای درمانی تاکنون محدود بودهاند.
درمان دو هدفه CD19/BCMA CAR-T گروه پزشکی BIOOCUS، یک درمان سلولی اتولوگ پیشرفته را نشان میدهد که به طور دقیق سلولهای B بیماریزا و سلولهای پلاسما را که مسئول تولید آنتیبادیهای خودایمنی هستند، از بین میبرد. این رویکرد دو هدفه با هدف قرار دادن هر دو جزء سلولی و هومورال پاسخ خودایمنی، پتانسیل بهبودی عمیق و پایدار را ارائه میدهد.
یک مورد نمونه، نویدبخش این درمان است. یک بیمار زن ۲۰ ساله، که با نام LYN شناخته میشود، با میاستنی گراویس مقاوم به درمان (CNGIIIa، AchRAb مثبت) و تیموما/هیپرپلازی تیموس نوع B3 پس از جراحی تشخیص داده شد. او همچنین دارای بیماریهای همراه از جمله پوکی استخوان، نکروز آواسکولار سر استخوان ران دو طرفه و تیبیای پروگزیمال چپ و کمخونی فقر آهن بود. با وجود چندین خط درمانی از سال ۲۰۱۹ تا ۲۰۲۵ - از جمله استروئیدهای با دوز بالا به همراه آزاتیوپرین، تاکرولیموس، سیکلوسپورین، IVIG مکرر، افگارتیگیمود، اکولیزوماب به همراه تلیتاسیسپت و ریتوکسیماب (۵۰۰ میلیگرم) - وضعیت او همچنان کنترل نشده باقی ماند.
در نوامبر ۲۰۲۵، پروتکل CAR-T آغاز شد و مصرف سیکلوسپورین متوقف شد. سلولهای تک هستهای خون محیطی در ۱ دسامبر ۲۰۲۵ جمعآوری شدند. در ۱۵ دسامبر ۲۰۲۵، او تزریق CD19 CAR-T (0.5×10⁶/kg) به همراه BCMA CAR-T (1×10⁶/kg) دریافت کرد. هیچ عارضه جانبی پس از تزریق مشاهده نشد.
تا مارس 2026، ارزیابیهای پیگیری، گسترش سریع CAR-T در داخل بدن را نشان داد، با اوج CD19 CAR-T در روز 10 (7.62٪، 4.622×10⁷/L) و BCMA CAR-T در روز 10 (17.17٪، 1.0414×10⁸/L) که تا ماه سوم پایدار ماند. بهبودهای آزمایشگاهی شامل کاهش قابل توجه سطح AchRAb و تعداد کل لنفوسیتهای B، با شمارش خون پایدار، عملکرد کبد و کلیه بود. از نظر بالینی، دستاوردهای قابل توجهی در نمرات کمی میاستنی گراویس (QMG) و فعالیتهای زندگی روزمره (ADL) ثبت شد. علائمی مانند دوبینی، سفتی صورت، اختلال تکلم و خستگی اندام، بهبود یا بهبودی قابل توجهی را نشان دادند.
این مورد، پتانسیل متحولکنندهی درمان دو هدفه CD19/BCMA CAR-T گروه پزشکی BIOOCUS را در دستیابی به تنظیم مجدد عمیق سیستم ایمنی و فواید بالینی معنادار در MG مقاوم به درمان نشان میدهد. این درمان به خوبی تحمل میشود، هیچ CRS یا سمیت عصبی مشاهده نمیشود و نویدبخش بهبودی طولانیمدت است و در عین حال نیاز به سرکوب سیستم ایمنی مزمن را کاهش میدهد.