Dvojna terapija CD19/BCMA CAR-T skupine BIOOCUS Medical Group prinaša obetavne rezultate pri refraktorni miasteniji gravis: Pot mladega bolnika
Miastenija gravis (MG) je kronična avtoimunska nevromuskularna motnja, ki jo povzročajo avtoprotitelesa (predvsem protitelesa proti acetilholinskim receptorjem, AchRAb), ki motijo komunikacijo med živci in mišicami, kar vodi v nihajočo šibkost, ptozo, disfagijo in v hujših primerih smrtno nevarno respiratorno odpoved. Za bolnike z refraktarno MG, ki se niso odzvali na konvencionalne imunosupresive, IVIG, zaviralce FcRn ali zaviralce komplementa, so bile možnosti zdravljenja do sedaj omejene.
Dvociljna terapija CD19/BCMA CAR-T skupine BIOOCUS Medical Group predstavlja prebojno avtologno celično terapijo, ki natančno odpravlja patogene celice B in plazemske celice, odgovorne za proizvodnjo avtoprotiteles. Ta dvojni pristop ponuja potencial za globoko in trajno remisijo z obravnavo tako celičnih kot humoralnih komponent avtoimunskega odziva.
Reprezentativen primer poudarja obljubo te terapije. 20-letni pacientki, imenovani LYN, so diagnosticirali refraktorno miastenijo gravis (CNGIIIa, AchRAb-pozitivna) in pooperativno hiperplazijo timoma/timusa tipa B3. Imela je tudi komorbidnosti, vključno z osteoporozo, bilateralno avaskularno nekrozo glave stegnenice in leve proksimalne tibije ter anemijo zaradi pomanjkanja železa. Kljub več linijam zdravljenja od leta 2019 do 2025 – vključno z visokimi odmerki steroidov in azatioprinom, takrolimusom, ciklosporinom, ponavljajočim se IVIG, efgartigimodom, ekulizumabom in telitaciceptom ter rituksimabom (500 mg) – je njeno stanje ostalo nenadzorovano.
Novembra 2025 je bil uveden protokol CAR-T in ciklosporin je bil začasno ustavljen. Periferne krvne mononuklearne celice so bile odvzete 1. decembra 2025. 15. decembra 2025 je prejela infuzijo CD19 CAR-T (0,5 × 10⁶/kg) in BCMA CAR-T (1 × 10⁶/kg). Po infuziji niso opazili nobenih neželenih učinkov.
Do marca 2026 so nadaljnje ocene pokazale hitro in vivo širitev CAR-T, z vrhom CD19 CAR-T na 10. dan (7,62 %, 4,622 × 10⁷/L) in BCMA CAR-T na 10. dan (17,17 %, 1,0414 × 10⁸/L), ki se je ohranila do 3. meseca. Laboratorijske izboljšave so vključevale znatno zmanjšanje ravni AchRAb in skupnega števila B-limfocitov, s stabilno krvno sliko ter delovanjem jeter in ledvic. Klinično so bili zabeleženi opazni napredki pri rezultatih kvantitativne miastenije gravis (QMG) in aktivnostih vsakdanjega življenja (ADL). Simptomi, kot so diplopija, okorelost obraza, dizartrija in utrujenost okončin, so izginili ali se znatno izboljšali.
Ta primer dokazuje transformativni potencial terapije CD19/BCMA CAR-T z dvojno tarčo, ki jo je razvila medicinska skupina BIOOCUS, pri doseganju globoke imunske ponastavitve in pomembne klinične koristi pri refraktorni MG. Terapija je dobro prenašana, brez CRS ali nevrotoksičnosti, in obeta dolgoročno remisijo, hkrati pa zmanjšuje potrebo po kronični imunosupresiji.