BIOOCUS Medical Group компаниясының қос CD19/BCMA CAR-T терапиясы рефрактерлік миастения грависінде үміт күттіретін нәтижелер береді: жас пациенттің сапары
Миастения гравис (МГ) – жүйке-бұлшықет байланысын бұзатын, аутоантиденелер (негізінен ацетилхолин рецепторларына қарсы антиденелер, AchRAb) тудыратын созылмалы аутоиммунды жүйке-бұлшықет ауруы, бұл ауытқулы әлсіздікке, птозға, дисфагияға және ауыр жағдайларда өмірге қауіп төндіретін тыныс алу жеткіліксіздігіне әкеледі. Дәстүрлі иммуносупрессанттарға, IVIG, FcRn тежегіштеріне немесе комплемент тежегіштеріне жауап бермеген рефрактерлік МГ бар науқастар үшін емдеу нұсқалары осы уақытқа дейін шектеулі болды.
BIOOCUS Medical Group компаниясының қос нысаналы CD19/BCMA CAR-T терапиясы аутоантиденелердің өндірілуіне жауапты патогенді В жасушалары мен плазма жасушаларын дәл жоятын аутологиялық жасушалық терапияның серпінді нұсқасы болып табылады. Бұл қос нысаналы тәсіл аутоиммундық жауаптың жасушалық және гуморальдық компоненттерін шешу арқылы терең және ұзақ мерзімді ремиссияға қол жеткізу мүмкіндігін ұсынады.
Терапияның перспективасын көрсететін өкілдік жағдай. LYN деп аталатын 20 жастағы әйел пациентке рефрактерлік миастения грависі (CNGIIIa, AchRAb-позитивті) және операциядан кейінгі B3 типті тимома/тимус гиперплазиясы диагнозы қойылды. Сондай-ақ, оның остеопороз, екі жақты сан басы және сол жақ проксимальды тибия аваскулярлық некрозы және темір тапшылығы анемиясы сияқты қатар жүретін аурулары болды. 2019 жылдан 2025 жылға дейін бірнеше терапия бағыттарына қарамастан, соның ішінде жоғары дозалы стероидтар мен азатиоприн, такролимус, циклоспорин, қайталама көктамыр ішіне енгізу, эфгартигимод, экулизумаб пен телитацицепт және ритуксимаб (500 мг) қолданылғанымен, оның жағдайы бақылаусыз қалды.
2025 жылдың қараша айында CAR-T хаттамасы басталып, циклоспорин тоқтатылды. Перифериялық қанның мононуклеарлы жасушалары 2025 жылдың 1 желтоқсанында жиналды. 2025 жылдың 15 желтоқсанында оған CD19 CAR-T (0,5 × 10⁶/кг) және BCMA CAR-T (1 × 10⁶/кг) инфузиясы жасалды. Инфузиядан кейін ешқандай жағымсыз әсерлер байқалмады.
2026 жылдың наурыз айына қарай кейінгі бағалаулар in-vivo CAR-T-ның тез кеңеюін көрсетті, CD19 CAR-T шыңы 10-шы күні (7,62%, 4,622×10⁷/л) және BCMA CAR-T 10-шы күні (17,17%, 1,0414×10⁸/л) болды, бұл 3-ші айға дейін сақталды. Зертханалық жақсартуларға AchRAb деңгейінің және жалпы B-лимфоциттер санының айтарлықтай төмендеуі, қан санының тұрақтылығы, бауыр мен бүйрек функциясы кірді. Клиникалық тұрғыдан сандық миастения грависі (QMG) және күнделікті өмір белсенділігі (ADL) көрсеткіштерінде айтарлықтай жақсарулар тіркелді. Диплопия, беттің қаттылығы, дизартрия және аяқ-қолдың шаршауы сияқты белгілердің жойылуы немесе айтарлықтай жақсаруы байқалды.
Бұл жағдай BIOOCUS Medical Group компаниясының қос нысаналы CD19/BCMA CAR-T терапиясының терең иммундық қалпына келтіруге және рефрактерлік МГ-да маңызды клиникалық пайдаға қол жеткізудегі трансформациялық әлеуетін көрсетеді. Терапия жақсы көтерімді, CRS немесе нейроуыттылық байқалмайды және созылмалы иммуносупрессия қажеттілігін азайта отырып, ұзақ мерзімді ремиссияға үміт береді.