Proveržio tyrimas patvirtina CD19/CD20 CAR-T terapijos saugumą ir veiksmingumą r/r B-NHL atveju

Naujas tyrimas, paskelbtas žurnale „... Kraujaspabrėžia sėkmingą prizlonkabtageno autoleucelio (prizlon-cel) – novatoriškos CD19/CD20 veikiančios CAR-T ląstelių terapijos, skirtos recidyvavusiai/refrakterinei B ląstelių ligai gydyti – sukūrimą. Ne Hodžkino limfoma (r/r B-NHL). Šis I fazės daugiacentris atviras tyrimas, atliktas Kinijoje, pateikia daug žadančių duomenų apie šio dvigubo poveikio metodo saugumą ir veiksmingumą.

Tyrimui, kuriam vadovavo žymių tyrėjų komanda iš tokių institucijų kaip Džedziango universiteto Pirmoji ligoninė ir Tongdži universitetas, dalyvavo 48 pacientai, sergantys r/r B-NHL, daugiausia dideliais raumuo. B ląstelių limfoma (LBCL). Pacientams anksčiau buvo taikytas vidutiniškai trijų eilių gydymas. Dalyviams buvo suleista viena prizlon-cel infuzija po limfocitus mažinančios chemoterapijos, kurios dozės svyravo nuo trijų lygių (DL1, DL2 ir DL3).

Svarbiausios išvados:

• Saugos profilis: Nebuvo pastebėta jokio dozę ribojančio toksinio poveikio (DLT), o terapija parodė kontroliuojamus šalutinius poveikius. Citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) pasireiškė 93,8 % pacientų, dažniausiai 1–2 laipsnio, tik vienas 3 laipsnio atvejis. Imuninės efektorinės ląstelės sukelto neurotoksiškumo sindromas (ICANS) buvo retas ir lengvas, be 3 ar aukštesnio laipsnio reiškinių.
• Efektyvumas: Bendras atsako dažnis (ORR) siekė 91,5 %, o visiško atsako (VR) dažnis – 85,1 %. LBCL sergantiems pacientams ORR ir VR dažniai buvo atitinkamai 90,7 % ir 86,0 %. Įdomu tai, kad 48,9 % pacientų VR išliko paskutinio stebėjimo metu, o kai kurių pacientų atsakas truko ilgiau nei trejus metus.
• Išgyvenimo rezultatai: Kaplan-Meier įverčiai parodė atitinkamai 66,0 %, 62,6 % ir 76,5 % 2 metų atsako trukmės, išgyvenamumo be ligos progresavimo (PFS) ir bendro išgyvenamumo (OS) dažnius. CR sergantiems pacientams šie dažniai buvo dar didesni.

Prizlon-cel pasižymi stipria plėtra ir ilgalaikiu išsilaikymu, o vidutinis B ląstelių atsistatymo laikas yra 185 dienos. Dvigubo poveikio preparatas skirtas antigenų ištrūkimui – dažnam atsparumo mechanizmui, taikomam CAR-T terapijoje.