Nā mea hoʻopale Menin: He lāʻau lapaʻau hou no ka maʻi leukemia myeloid koʻikoʻi
ʻO ka leukemia myeloid acute (AML) kahi maʻi koko paʻakikī a ʻano like ʻole i hōʻike ʻia e ka hoʻonui clonal o nā cell progenitor myeloid. ʻOiai ka holomua o ka mālama ʻana, paʻakikī mau ka hoʻōla ʻana i ka AML, ʻoi aku hoʻi no nā poʻe maʻi me nā ʻano genetic kikoʻī. Ua hōʻike ʻia nā haʻawina hou i loko o ka puke pai. Koko e hoʻokūpaʻa i ka waiwai lapaʻau o nā mea hoʻopaʻa Menin, e hōʻike ana i ko lākou hiki ke hoʻololi i ka mālama ʻana i ka AML.
Ke Kuleana o Epigenetics ma AML
ʻO nā hoʻololi epigenetic, e like me ka methylation DNA a me ka hoʻololi histone, he mau loli hoʻohuli e hoʻoponopono i ka hōʻike ʻana o ka gene me ka ʻole o ka hoʻololi ʻana i ke kaʻina DNA. He kuleana koʻikoʻi kēia mau hoʻololi i ka ulu ʻana o AML. ʻO ka hoʻopaʻa ʻana i kēia mau ʻano hana epigenetic hoʻohuli e hāʻawi i kahi ala therapeutic hou.
ʻO nā Histones, nā protein koʻikoʻi i loko o ka hoʻopili ʻana o ka DNA, e hana ʻia nā hoʻololi ma hope o ka unuhi ʻana e like me ka acetylation a me ka methylation, ka mea e hoʻohuli i ka transcription gene. ʻO Menin, kahi protein scaffolding i hoʻopili ʻia e ka gene MEN1, he mea nui ia no ka hoʻoponopono epigenetic. Hoʻopili ia me ka histone methyltransferase KMT2A a me nā hoa ʻē aʻe e hoʻoponopono i ka hōʻike ʻana o ka gene. Ma AML, hoʻomaʻamaʻa ʻo Menin i nā papahana transcription oncogenic, ʻoi aku hoʻi ma o ka hoʻonui ʻana o nā genes HOXA a me MEIS1, ʻo ia nā mea hoʻokele koʻikoʻi i ka KMT2A-rearranged a me NPM1-mutated AML.
Nā mea pale Menin: He holomua i ka mālama ʻana i ka AML
He mau mole liʻiliʻi koho nui nā mea hoʻopaʻa Menin i hoʻolālā ʻia e hoʻopilikia i ka pilina ma waena o Menin lāua ʻo KMT2A, no laila e ālai ana i nā ala transcription oncogenic. Ua hōʻike kēia mau mea hoʻopaʻa i ka pono kupaianaha i nā haʻawina preclinical a me nā haʻawina lapaʻau, ʻoi aku hoʻi no KMT2A-rearranged a me NPM1-mutated AML, kahi e hui pū ai no kahi subset koʻikoʻi o nā hihia AML.
Ua ʻae ʻia ka mea hoʻopaʻa Menin mua, ʻo revumenib (SNDX-5613), no ka hoʻohana lapaʻau, me kekahi mau mea ʻē aʻe, me ziftomenib (KO-539) a me bleximenib, e hana ʻia ana i nā hoʻokolohua lapaʻau. Ua hōʻike ka hoʻokolohua AUGMENT-101 ua loaʻa i ka revumenib kahi helu pane holoʻokoʻa (ORR) o 53% i ka relapsed a refractory paha (R/R) AML, me nā hopena ʻaoʻao hiki ke hoʻokele ʻia e like me ka hoʻolōʻihi ʻana o QTc a me ka differentiation syndrome. Pēlā nō, ʻo nā hopena mua mai nā hoʻokolohua KOMET-001 a me KOMET-008 e loiloi ana i ka ziftomenib ua hōʻike i nā helu hoʻomaha a me nā ʻano palekana.
Ke noiʻi ʻia nei nā lāʻau lapaʻau hui pū ʻia e hoʻonui i ka pono o nā mea hoʻopaʻa Menin. Ua hōʻike nā haʻawina e hoʻohui ana i ka revumenib me nā mea hypomethylating e like me azacitidine a me venetoclax i nā helu pane e kokoke ana i 100% i nā maʻi AML kūpono a kūpono ʻole, ʻoiai pono nā haʻawina hou aʻe me nā cohorts nui aʻe.
Palekana a me nā kuhikuhi no ka wā e hiki mai ana
ʻO ka maʻamau, hōʻike nā mea hoʻopaʻa Menin i nā ʻano palekana maikaʻi, me ka hapa nui o nā hopena ʻaoʻao e hiki ke hoʻokele a hoʻihoʻi ʻia. ʻO nā hanana ʻino maʻamau e pili ana i nā hōʻailona gastrointestinal, cytopenias, a me ka differentiation syndrome. ʻO nā hoʻolālā lapaʻau holomua i hāʻawi ʻia e ka US FDA i revumenib a me ziftomenib e hōʻike ana i ke koʻikoʻi o nā mea hoʻopaʻa Menin i ka hoʻoponopono ʻana i nā pono i hoʻokō ʻole ʻia i ka mālama ʻana iā AML.
ʻO ka ʻikepili lapaʻau hoʻohiki e pili ana i nā mea hoʻopaʻa Menin e hōʻailona ana i kahi ʻanuʻu hoʻololi i ka lāʻau AML, e hāʻawi ana i ka manaʻolana i nā poʻe maʻi me nā ʻano genetic paʻakikī i ka mōʻaukala. Ke hoʻomau nei ka noiʻi, ua mākaukau kēia mau lāʻau lapaʻau e wehewehe hou i ke kūlana mālama no AML.
Ke kūpaʻa nei ʻo BIOOCUS International Medical Center i ka hoʻohana ʻana i nā holomua hou e like me nā mea hoʻopaʻa Menin e hāʻawi i nā lāʻau lapaʻau hou a maikaʻi hoʻi no nā maʻi a puni ka honua.