Àwọn Olùdènà Menin: Ìtọ́jú tó lágbára fún àrùn Leukemia Myeloid tó le koko
Àrùn leukemia myeloid tó le koko (AML) jẹ́ àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀jẹ̀ tó díjú tí ó sì yàtọ̀ síra tí a mọ̀ sí ìbísí clonal ti àwọn sẹ́ẹ̀lì progenitor myeloid. Láìka ìlọsíwájú nínú ìtọ́jú sí, wíwo AML sàn ṣì jẹ́ ohun tó ṣòro, pàápàá jùlọ fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àwọn àìlera ìbílẹ̀ kan pàtó. Àwọn ìwádìí tuntun tí a tẹnumọ́ nínú ìwé ìròyìn náà fi hàn nínú ìwé ìròyìn náà Ẹ̀jẹ̀ tẹnumọ́ ìníyelórí ìṣègùn àwọn olùdènà Menin, ní fífi agbára wọn hàn láti yí ìtọ́jú AML padà.
Ipa ti Epigenetics ninu AML
Àwọn àtúnṣe Epigenetic, bíi methylation DNA àti àtúnṣe histone, jẹ́ àwọn àyípadà tí a lè yípadà tí ó ń ṣàkóso ìfarahàn jiini láìyípadà ìtẹ̀léra DNA. Àwọn àyípadà wọ̀nyí kó ipa pàtàkì nínú ìdàgbàsókè AML. Fífojúsùn àwọn ìlànà epigenetic tí a lè yípadà wọ̀nyí ń fúnni ní ọ̀nà ìtọ́jú tuntun.
Àwọn Histones, àwọn protein pàtàkì nínú àpò DNA, máa ń ṣe àtúnṣe lẹ́yìn ìtúmọ̀ bíi acetylation àti methylation, èyí tí ó ní ipa lórí ìtúmọ̀ jiini. Menin, protein scaffolding tí a fi MEN1 gene kọ, ṣe pàtàkì fún ìṣètò epigenetic. Ó ń bá histone methyltransferase KMT2A àti àwọn alábáṣiṣẹpọ̀ mìíràn lò láti ṣàkóso ìfihàn jiini. Nínú AML, Menin ń ṣe ìrànlọ́wọ́ fún àwọn ètò ìtúmọ̀ oncogenic, pàápàá jùlọ nípasẹ̀ ìdàgbàsókè àwọn jiini HOXA àti MEIS1, èyí tí ó jẹ́ àwọn olùdarí pàtàkì nínú AML KMT2A-rearranged àti NPM1-remanged.
Àwọn Olùdènà Menin: Ìṣẹ̀lẹ̀ Àṣeyọrí Nínú Ìtọ́jú AML
Àwọn olùdènà Menin jẹ́ àwọn mọ́líkúùlù kékeré tí a ṣe láti da ìbáṣepọ̀ láàrín Menin àti KMT2A rú, èyí tí ó ń dí àwọn ipa ọ̀nà ìkọ̀wé oncogenic. Àwọn olùdènà wọ̀nyí ti fi agbára tó ga hàn nínú àwọn ìwádìí ṣáájú ìṣègùn àti ìṣègùn, pàápàá jùlọ fún AML tí a tún ṣe àtúntò àti tí a yí padà sí NPM1, èyí tí ó para pọ̀ jẹ́ àkójọpọ̀ àwọn ọ̀ràn AML pàtàkì.
A ti fọwọ́ sí ìdènà Menin àkọ́kọ́, revumenib (SNDX-5613), fún lílo ní ilé ìwòsàn, pẹ̀lú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn mìíràn, títí bí ziftomenib (KO-539) àti bleximenib, tí wọ́n ń ṣe àwọn àyẹ̀wò ilé ìwòsàn. Ìdánwò AUGMENT-101 fihàn pé revumenib ṣe àṣeyọrí ìwọ̀n ìdáhùn gbogbogbòò (ORR) ti 53% nínú AML tí ó padà tàbí tí ó ń yípadà (R/R), pẹ̀lú àwọn ipa ẹ̀gbẹ́ tí a lè ṣàkóso bíi QTc prolongation and difference syndrome. Bákan náà, àwọn àbájáde àkọ́kọ́ láti inú àwọn àdánwò KOMET-001 àti KOMET-008 tí wọ́n ṣe àyẹ̀wò ziftomenib fi àwọn ìwọ̀n ìdàgbàsókè àti àwọn profaili ààbò tí ó dájú hàn.
Àwọn ìtọ́jú àdàpọ̀ ni a tún ń ṣe àwárí láti mú kí iṣẹ́ àwọn olùdínà Menin pọ̀ sí i. Àwọn ìwádìí tí wọ́n ń ṣe pẹ̀lú revumenib pẹ̀lú àwọn aṣojú hypomethylating bíi azacitidine àti venetoclax ti ròyìn pé ìwọ̀n ìdáhùn tó ń sún mọ́ 100% nínú àwọn aláìsàn AML tó le koko àti àwọn tí kò le koko, bó tilẹ̀ jẹ́ pé a nílò àwọn ìwádìí síwájú sí i pẹ̀lú àwọn ẹgbẹ́ tó tóbi jù.
Ààbò àti Ìtọ́sọ́nà Ọjọ́ iwájú
Àwọn olùdènà àrùn Menin sábà máa ń ní àwọn àmì ààbò tó dára, pẹ̀lú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ipa ẹ̀gbẹ́ tí a lè ṣàkóso àti èyí tí a lè yípadà. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tí ó wọ́pọ̀ ni àwọn àmì àrùn inú, cytopenias, àti àrùn ìyàtọ̀. Àwọn àmì ìtọ́jú ìbílẹ̀ tí US FDA fún ni revumenib àti ziftomenib fi hàn pé àwọn olùdènà àrùn Menin ní ṣíṣe àtúnṣe sí àìní tí a kò tíì ṣe nínú ìtọ́jú AML.
Àwọn ìwádìí ìṣègùn tó ní ìlérí lórí àwọn ìdènà Menin sàmì sí ìgbésẹ̀ ìyípadà nínú ìtọ́jú AML, èyí tó ń fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìṣòro ìtàn nípa ìbílẹ̀ ní ìrètí. Bí ìwádìí ṣe ń tẹ̀síwájú, àwọn ìtọ́jú wọ̀nyí ti múra tán láti tún ṣe àtúnṣe ìwọ̀n ìtọ́jú fún AML.
Ile-iṣẹ Iṣoogun Agbaye ti BIOOCUS ṣì pinnu lati lo awọn ilọsiwaju tuntun bii awọn idena Menin lati pese awọn itọju tuntun ati ti o munadoko fun awọn alaisan kakiri agbaye.