Menin Inhibitors: O se Togafitiga Fou mo le Acute Myeloid Leukemia
O le Acute myeloid leukemia (AML) o se fa'ama'i toto lavelave ma eseese e fa'ailoaina i le fa'ateleina o sela myeloid progenitor. E ui i le alualu i luma o togafitiga, o le fa'amaloloina o le AML o lo'o tumau pea le faigata, aemaise lava mo gasegase e iai ni fa'aletonu fa'apitoa o kenera. O su'esu'ega talu ai nei na fa'amamafaina i le mekasini Toto fa'amamafa le taua fa'aklinikal o Menin inhibitors, ma fa'amamafa ai lo latou gafatia e suia ai togafitiga o le AML.
Le Matafaioi a Epigenetics i le AML
O suiga o le epigenetic, e pei o le DNA methylation ma le histone modification, o suiga e mafai ona toe fa'afo'isia e fa'atonutonu ai le fa'aalia o kene e aunoa ma le suia o le fa'asologa o le DNA. O nei suiga e taua tele i le atina'eina o le AML. O le fa'atatauina o nei faiga epigenetic e mafai ona toe fa'afo'isia e ofoina atu ai se auala fou mo togafitiga.
O Histones, o porotini taua i totonu o le afifiina o le DNA, e ui i ni suiga pe a uma ona faaliliuina e pei o le acetylation ma le methylation, lea e aafia ai le faaliliuga o kene. O Menin, o se porotini fa'apipi'i e fa'ailoa e le kene MEN1, e taua tele mo le fa'atonutonuina o le epigenetic. E fegalegaleai ma le histone methyltransferase KMT2A ma isi pa'aga e fa'atonutonu ai le fa'aalia o kene. I le AML, e fa'afaigofieina e Menin polokalame fa'aliliuga oncogenic, aemaise lava e ala i le fa'ateleina o kene HOXA ma MEIS1, o ni mea taua ia e mafua ai le toe fa'atulagaina o le KMT2A ma le suia o le NPM1 AML.
Menin Inhibitors: O se alualu i luma i togafitiga o le AML
O mea e taofia ai le Menin o ni molelaʻau laiti e matuā filifilia lava ua mamanuina e faʻalavelave ai le fegalegaleaiga i le va o Menin ma le KMT2A, ma poloka ai auala o le faʻaliliuga oncogenic. O nei mea e taofia ai ua faʻaalia ai le aoga tele i suʻesuʻega faʻapitoa ma suʻesuʻega faafomaʻi, aemaise lava mo le KMT2A-rearranged ma le NPM1-mutated AML, lea e aofia ai se vaega tele o mataupu AML.
O le uluai Menin inhibitor, revumenib (SNDX-5613), ua faamaonia mo le faaaogaina i togafitiga faafomai, faatasi ai ma isi, e aofia ai le ziftomenib (KO-539) ma le bleximenib, o loo faia i ai suega faafomai. O le suega AUGMENT-101 na faaalia ai na ausia e le revumenib se fua faatatau tali atoa (ORR) o le 53% i le relapsed po o le refractory (R/R) AML, faatasi ai ma aafiaga e mafai ona pulea e pei o le QTc prolongation ma le differentiation syndrome. I se tulaga tutusa, o taunuuga muamua mai suega KOMET-001 ma KOMET-008 na iloiloina ai le ziftomenib na faaalia ai ni fua faatatau lelei o le faamalologa ma talaaga saogalemu.
O loʻo suʻesuʻeina foʻi togafitiga faʻatasi e faʻaleleia atili ai le aoga o Menin inhibitors. O suʻesuʻega e tuʻufaʻatasia ai le revumenib ma vailaʻau hypomethylating e pei o le azacitidine ma le venetoclax ua lipotia mai ai le maualuga o le tali atu e latalata i le 100% i gasegase AML malolosi ma le le malolosi, e ui lava e manaʻomia nisi suʻesuʻega ma ni vaega tetele.
Saogalemu ma Fa'atonuga mo le Lumana'i
E masani ona iai ni fa'ailoga lelei o le saogalemu o vaila'au e taofia ai le menin, ma o le tele o a'afiaga e mafai ona pulea ma toe fa'aleleia. O a'afiaga leaga masani e aofia ai fa'ailoga o le gastrointestinal, cytopenias, ma le differentiation syndrome. O fa'ailoga fou o togafitiga na tu'uina atu e le US FDA i le revumenib ma le ziftomenib e fa'amamafaina ai le taua o vaila'au e taofia ai le menin i le fa'afetauiina o mana'oga e le'i fa'ataunu'uina i togafitiga o le AML.
O faʻamaumauga faʻafomaʻi folafolaina i luga o Menin inhibitors o loʻo faʻailogaina ai se laʻasaga suiga i le togafitiga o le AML, ma ofoina atu ai le faʻamoemoe i gasegase e iai ni faʻafitauli tau kenera i aso ua mavae. A o faʻaauau pea suʻesuʻega, o nei togafitiga ua sauni e toe faʻamatalaina le tulaga o le tausiga mo le AML.
O loʻo tumau pea le tuuto atu o le BIOOCUS International Medical Center i le faʻaaogaina o tekinolosi faʻaonaponei e pei o Menin inhibitors e tuʻuina atu ai togafitiga fou ma lelei mo gasegase i le lalolagi atoa.