Ihe Mgbochi Menin: Ọgwụgwọ Dị Mkpa Maka Ọrịa Leukemia Myeloid Dị Irè
Ọrịa leukemia myeloid dị oke njọ (AML) bụ ọrịa dị mgbagwoju anya ma dị iche iche nke a na-ahụ site na mmụba clonal nke mkpụrụ ndụ myeloid progenitor. N'agbanyeghị ọganihu na ọgwụgwọ, ịgwọ AML ka bụ ihe ịma aka, ọkachasị maka ndị ọrịa nwere nsogbu mkpụrụ ndụ ihe nketa ụfọdụ. Ọmụmụ ihe ndị e mere n'oge na-adịbeghị anya gosiri na akwụkwọ akụkọ ahụ. Ọbara na-emesi ike uru ahụike nke ndị na-egbochi Menin, na-eme ka ikike ha nwere ịgbanwe ọgwụgwọ AML pụta ìhè.
Ọrụ nke Epigenetics na AML
Mgbanwe Epigenetic, dịka DNA methylation na histone modification, bụ mgbanwe ndị a na-agbanwe agbanwe nke na-achịkwa ngosipụta mkpụrụ ndụ ihe nketa na-agbanweghị usoro DNA. Mgbanwe ndị a na-arụ ọrụ dị mkpa na mmepe AML. Ịchọta usoro epigenetic ndị a a na-agbanwe agbanwe na-enye ụzọ ọgwụgwọ ọhụrụ.
Histones, protein dị mkpa na nkwakọ ngwaahịa DNA, na-eme mgbanwe mgbe ntụgharị dịka acetylation na methylation, nke na-emetụta ntụgharị mkpụrụ ndụ ihe nketa. Menin, protein scaffolding nke mkpụrụ ndụ ihe nketa MEN1 dere, dị oke mkpa maka nhazi epigenetic. Ọ na-emekọrịta ihe na histone methyltransferase KMT2A na ndị mmekọ ndị ọzọ iji chịkwaa ngosipụta mkpụrụ ndụ ihe nketa. Na AML, Menin na-eme ka mmemme ntụgharị oncogenic dị mfe, karịsịa site na mmụba nke mkpụrụ ndụ ihe nketa HOXA na MEIS1, nke bụ isi ihe na-akwalite AML KMT2A-haziri ma gbanwee NPM1.
Ihe Mgbochi Menin: Ihe Pụrụ Iche Na Ọgwụgwọ AML
Ndị na-egbochi Menin bụ obere molekul ndị a na-ahọrọ nke ọma nke e mere iji mebie mmekọrịta dị n'etiti Menin na KMT2A, si otú a na-egbochi ụzọ ntụgharị oncogenic. Ndị na-egbochi ndị a egosila irè dị ukwuu na ọmụmụ ihe tupu ọgwụgwọ na nke ahụike, karịsịa maka AML nke KMT2A-haziri na nke NPM1-haziri, nke na-agụnye ọnụ ọgụgụ dị ukwuu nke ikpe AML.
A kwadoro ọgwụ mgbochi Menin mbụ, revumenib (SNDX-5613), maka ojiji ahụike, yana ọtụtụ ndị ọzọ, gụnyere ziftomenib (KO-539) na bleximenib, na-anwale ule ahụike. Nnwale AUGMENT-101 gosiri na revumenib nwetara ọnụego nzaghachi zuru oke (ORR) nke 53% na AML nke a na-emegharị ma ọ bụ nke na-adịghị ike (R/R), yana mmetụta ndị a na-achịkwa dịka QTc prolongation and difference syndrome. N'otu aka ahụ, nsonaazụ mbụ sitere na nnwale KOMET-001 na KOMET-008 nke na-enyocha ziftomenib gosiri ọnụego mgbaghara na profaịlụ nchekwa dị mma.
A na-enyochakwa ọgwụgwọ njikọta iji mee ka arụmọrụ nke ndị na-egbochi Menin dịkwuo mma. Ọmụmụ ihe ndị e ji revumenib na ọgwụ hypomethylating dị ka azacitidine na venetoclax akọpụtala na ọnụego nzaghachi ruru 100% na ndị ọrịa AML dị mma na ndị na-adịghị mma, ọ bụ ezie na a chọrọ ọmụmụ ihe ndị ọzọ na ndị otu buru ibu.
Ntuziaka Nchekwa na Ọdịnihu
Ọgwụ mgbochi Menin na-egosipụtakarị ihe nchekwa dị mma, ọtụtụ mmetụta ọjọọ na-adị mfe ijikwa ma gbanwee. Ihe ndị na-adịghị mma a na-ahụkarị gụnyere mgbaàmà afọ, cytopenias, na ọrịa ọdịiche. Nkọwa ọgwụgwọ ọhụrụ nke US FDA nyere revumenib na ziftomenib na-egosi mkpa ọ dị igbochi Menin n'ịgwọ ọrịa ndị a na-anaghị agbaso na ọgwụgwọ AML.
Ihe akaebe ahụike dị mma gbasara ọgwụ mgbochi Menin na-egosi mgbanwe dị ukwuu na ọgwụgwọ AML, na-enye olileanya nye ndị ọrịa nwere ụdị mkpụrụ ndụ ihe nketa siri ike n'oge gara aga. Ka nnyocha na-aga n'ihu, ọgwụgwọ ndị a dị njikere ịkọwa ọkwa nlekọta maka AML.
Ụlọ Ọrụ Ahụike Mba Nile nke BIOOCUS ka na-agba mbọ iji ọganihu ndị dị elu dịka ndị na-egbochi Menin mee ihe iji nye ọgwụgwọ ọhụrụ na nke dị irè maka ndị ọrịa n'ụwa niile.