Imeri ihe ịma aka na ọgwụgwọ CAR-T maka ọrịa kansa ọbara T-cell

Usoro ọgwụgwọ Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) egosila na ọ bụ ọgwụgwọ na-agbawa obi maka ọrịa ịba ọbara nke B-cell na-enweta, na-enye ọrụ dị elu na nchekwa. Otú ọ dị, itinye ya n'ọrụ maka ọrịa T-cell, dị ka T-cell nnukwu lymphoblastic leukemia (T-ALL) na peripheral. T-cell Lymphoma (PTCL), na-eweta nnukwu ihe ịma aka. Otu n'ime ihe isi ike ndị bụ isi bụ myirịta dị n'etiti mkpụrụ ndụ T na-adịghị mma na sel T nkịtị, na-eme ka ọ bụrụ ihe ịma aka ịchọta naanị mkpụrụ ndụ kansa na-emebighị mkpụrụ ndụ T. Nke a na-ebute ihe omume a maara dị ka "fratricide," ebe mkpụrụ ndụ CAR-T na-awakpo ma ndị na-adịghị mma na T-cell, na-egbochi oke irè ọgwụgwọ ahụ. Ọzọkwa, ụdị dị iche iche nke ọrịa T-cell na-agbagwoju anya njirimara nke ebumnuche sel CAR-T zuru ụwa ọnụ, n'ihi na otu antigen e lekwasịrị anya nwere ike ọ gaghị egosipụta n'otu n'otu n'ofe mkpụrụ ndụ kansa niile.

N'ime ule ụlọ ọgwụ, mkpụrụ ndụ CAR-T na-ezubere maka antigens pan-T dị ka CD5 na CD7 egosila ụfọdụ ihe ịga nke ọma n'ịgwọ ọrịa T-cell. A na-ahụ ebumnuche ndị a n'elu ọtụtụ mkpụrụ ndụ T-cell, mana ha na-apụtakwa na mkpụrụ ndụ T nkịtị, na-ebute mmetụta dị njọ dị ka mbelata nke cell T, erughị eru na-alụso ọrịa ọgụ, na ịba ụba nke ọrịa. Iji belata ihe ịma aka ndị a, ndị nchọpụta na-elekwasị anya na antigens T-cell "machibidoro", dị ka CD4, CD30, CD37, na CCR4. Antigens ndị a na-ahọrọ nke ọma na mpaghara ụfọdụ nke mkpụrụ ndụ T, nke nwere ike ibelata ihe ize ndụ nke fratricide ma chekwaa ọrụ nchebe nkịtị. Otú ọ dị, nchọpụta banyere antigens ndị a machibidoro ka dị na mmalite mmalite, na ịkpachara anya nhọrọ onye ọrịa dị oke mkpa iji chọpụta ihe kachasị mma maka ikpe ọ bụla.

Usoro ọzọ a na-eme nchọpụta gụnyere mmepe nke mkpụrụ ndụ CAR-T allogeneic, nke sitere na ndị na-enye onyinye ahụike karịa ndị ọrịa n'onwe ha. Enwere ike dezie mkpụrụ ndụ Allogeneic CAR-T site na mkpụrụ ndụ ihe nketa iji gbochie mmetọ akpụ wee belata ihe ize ndụ nke ọrịa graft-versus-host (GvHD), ihe mgbagwoju anya na ntọala ntụgharị. Otú ọ dị, mkpụrụ ndụ ndị a na-eche ihe ịma aka dị ka ịjụ mgbochi ọrịa, nke nwere ike igbochi irè ha ogologo oge. Iji lebara nke a anya, a na-enyocha usoro nhazi mkpụrụ ndụ ihe nketa dị ka CRISPR/Cas9 na ndezi ntọala iji gbanwee mkpụrụ ndụ CAR-T, na-eme ka ha bụrụ ndị ọdabara zuru ụwa ọnụ na nchekwa maka ndị ọrịa. Ndozi ntọala, ọkachasị, na-enye ụzọ dị mma maka ndezi mkpụrụ ndụ ọdịnala, ebe ọ na-ezere ihe egwu ndị metụtara nkwụsị DNA nke eriri abụọ, na-ebelata nsị mkpụrụ ndụ ihe nketa na melite profaịlụ nchekwa nke usoro ọgwụgwọ CAR-T.

N'agbanyeghị ọganihu ndị a, ọtụtụ ihe ịma aka ka dị. Mkpụrụ ndụ CAR-T anaghị enwekarị ike ịnọgide na-adị ogologo oge n'ime ahụ, nke nwere ike ibute nlọghachi ọrịa. Mgbe a gwọchara ya na sel CAR-T nke ezubere iche CD7, dịka ọmụmaatụ, cell T-cell CD7 na-adịghị mma nwere ike ịpụta ma guzogide igbu mmadụ CAR-T, na-eme ka ọgwụgwọ ahụ sie ike karị. Ndị na-eme nchọpụta na-enyocha ụzọ isi melite ogologo ndụ na ịdị irè nke mkpụrụ ndụ CAR-T, gụnyere ijikọta ọgwụgwọ CAR-T na ọgwụgwọ ndị ọzọ, dịka ntụgharị cell cell, iji mee ka ọ dịkwuo mma ma nọgide na-enwe mgbaghara. Usoro a, nke a maara dị ka "ngwọta ọgwụgwọ," nwere ike inye nchebe ọzọ megide nlọghachi azụ, karịsịa na ndị ọrịa nwere nnukwu ibu akpụ.

Mgbagwoju anya na-eso ọgwụgwọ CAR-T, gụnyere cytokine release syndrome (CRS), ọrịa na-akpata ọrịa na-alụso ọrịa ọgụ neurotoxicity (ICANS), na ọrịa ohere, bụkwa akụkụ nke nchegbu. Mbelata T-cell, karịsịa, na-ahapụ ndị ọrịa na-adịghị ike ịmaliteghachi ọrịa na-efe efe dị ka nje Epstein-Barr (EBV) na cytomegalovirus (CMV), ebe nkwụsị ọkpụkpụ ọkpụkpụ nwere ike iduga cytopenia ogologo oge. Iji belata ihe egwu ndị a, ndị nchọpụta na-enyocha ụzọ ha ga-esi melite nchekwa na ịdị irè nke mkpụrụ ndụ CAR-T, dị ka iwebata mgbanaka nchekwa na iji usoro ọgwụgwọ dị mkpụmkpụ iji belata mmetụta.

N'ozuzu, ebe ọgwụgwọ CAR-T emeela ọganihu dị ukwuu n'ịgwọ ọrịa kansa ọbara T-cell, ihe ịma aka ndị metụtara antigen ezubere iche, nsogbu usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, na nnọgidesi ike ogologo oge ka dị. Nnyocha na-aga n'ihu na ihe ọhụrụ na nkà na ụzụ CAR-T, gụnyere mmepe nke ọgwụgwọ abụọ-atụmatụ, usoro nhazi mkpụrụ ndụ ihe nketa, na nhọrọ ndị ọrịa ziri ezi karị, dị mkpa iji kpughee ikike kachasị nke ọgwụgwọ CAR-T na ọgwụgwọ T-cell malignancies. Ka ule ụlọ ọgwụ na-aga n'ihu na-enyocha atụmatụ ọhụrụ, olile anya bụ na ọgwụgwọ CAR-T ga-amalite iji nyekwuo ọgwụgwọ na-adịgide adịgide na nchekwa maka ndị ọrịa nwere ọrịa cancer ndị a siri ike.