Imeri ihe ịma aka na ọgwụgwọ CAR-T maka ọrịa kansa ọbara T-cell

Ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ T-cell nke Chimeric Antigen Receptor (CAR-T) egosila na ọ bụ ọgwụgwọ dị irè maka ọrịa kansa ọbara sitere na mkpụrụ ndụ B, na-enye arụmọrụ dị elu na nchekwa. Agbanyeghị, ojiji ya na ọrịa kansa T-cell, dịka T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) na akụkụ ahụ dị n'akụkụ. Lymphoma T-Cell (PTCL), na-eweta nnukwu ihe ịma aka. Otu n'ime ihe isi ike ndị bụ isi dị na myirịta dị n'etiti mkpụrụ ndụ T dị ize ndụ na mkpụrụ ndụ T nkịtị, na-eme ka ọ sie ike ilekwasị anya naanị mkpụrụ ndụ kansa na-emebighị mkpụrụ ndụ T dị mma. Nke a na-ebute ihe a maara dị ka "fratricide," ebe mkpụrụ ndụ CAR-T na-awakpo ma mkpụrụ ndụ T dị njọ ma nke nkịtị, na-egbochi irè nke ọgwụgwọ ahụ nke ukwuu. Ọzọkwa, ọdịiche dị n'etiti ọrịa T-cell na-eme ka njirimara nke ihe mgbaru ọsọ CAR-T zuru ụwa ọnụ sie ike, ebe ọ bụ na otu antigen lekwasịrị anya nwere ike ọ gaghị egosipụta otu n'otu n'ime mkpụrụ ndụ kansa niile.

N'ime nnwale ahụike, mkpụrụ ndụ CAR-T nke na-achọ ọgwụ mgbochi pan-T dịka CD5 na CD7 egosila na ha nwere ihe ịga nke ọma n'ịgwọ ọrịa kansa mkpụrụ ndụ T. A na-ahụ ihe ndị a n'elu ọtụtụ ọrịa kansa mkpụrụ ndụ T, mana ha na-apụtakwa na mkpụrụ ndụ T nkịtị, na-eduga na mmetụta dị njọ dịka mbelata mkpụrụ ndụ T, enweghị ike ịlụso ọrịa ọgụ, na mmụba nke ohere ibute ọrịa. Iji belata ihe ịma aka ndị a, ndị nchọpụta na-elekwasị anya na antigens T-cell "amachibidoro" ndị ọzọ, dị ka CD4, CD30, CD37, na CCR4. Antigens ndị a na-ahọrọkarị ụfọdụ mkpụrụ ndụ T, nke nwere ike ibelata ihe egwu nke fratricide ma chekwaa ọrụ mgbochi nkịtị. Agbanyeghị, nyocha banyere antigens ndị a amachibidoro ka dị na mmalite, nhọrọ onye ọrịa nke ọma dịkwa mkpa iji chọpụta ihe kacha mma maka ikpe ọ bụla.

Usoro ọzọ a na-enyocha gụnyere mmepe nke mkpụrụ ndụ CAR-T allogeneic, nke sitere na ndị na-enye onyinye ahụike kama ndị ọrịa n'onwe ha. Enwere ike dezie mkpụrụ ndụ CAR-T Allogeneic iji gbochie mmetọ etuto ahụ ma belata ihe egwu nke ọrịa graft-versus-host (GvHD), ihe isi ike a na-ahụkarị na ntọala transplant. Agbanyeghị, mkpụrụ ndụ ndị a na-eche ihe ịma aka dị ka ịjụ ahụ ike, nke nwere ike igbochi arụmọrụ ogologo oge ha. Iji dozie nke a, a na-enyocha usoro ndezi mkpụrụ ndụ ihe nketa dị ka CRISPR/Cas9 na ndezi ntọala iji gbanwee mkpụrụ ndụ CAR-T, na-eme ka ha bụrụ ihe bara uru n'ụwa niile ma dịkwa nchebe maka ndị ọrịa. Mmezi ntọala, karịsịa, na-enye nhọrọ dị mma maka ndezi mkpụrụ ndụ ihe nketa ọdịnala, ebe ọ na-ezere ihe egwu ndị metụtara mmebi DNA okpukpu abụọ, na-ebelata nsí mkpụrụ ndụ ihe nketa ma na-eme ka profaịlụ nchekwa nke ọgwụgwọ CAR-T ka mma.

N'agbanyeghị ọganihu ndị a, ọtụtụ ihe ịma aka ka dị. Mkpụrụ ndụ CAR-T anaghị enwe ike ịnọgide na-enwe ogologo oge n'ahụ, nke nwere ike ibute nlọghachi ọrịa. Dịka ọmụmaatụ, mgbe ejiri mkpụrụ ndụ CAR-T nke CD7 lekwasịrị anya gwọọ, mkpụrụ ndụ T-negative CD7 nwere ike ịpụta ma guzogide igbu mkpụrụ ndụ CAR-T, na-eme ka ọgwụgwọ ahụ sie ike. Ndị nchọpụta na-enyocha ụzọ isi melite ogologo oge na irè nke mkpụrụ ndụ CAR-T, gụnyere ijikọta ọgwụgwọ CAR-T na ọgwụgwọ ndị ọzọ, dị ka ntụgharị mkpụrụ ndụ stem, iji mee ka ọ dịghachi mma ma nọgide na-enwe mgbaghara. Ụzọ a, nke a maara dị ka "ọgwụgwọ njikọta," nwere ike inye nchekwa ọzọ megide nlọghachi, karịsịa na ndị ọrịa nwere ibu arọ nke etuto ahụ.

Nsogbu ndị na-esochi ọgwụgwọ CAR-T, gụnyere ọrịa cytokine release syndrome (CRS), ọrịa neurotoxicity nke metụtara sel immunoeffector (ICANS), na ọrịa opportunistic, bụkwa ihe ndị a na-echegbu onwe ha. Mbelata mkpụrụ ndụ T, karịsịa, na-eme ka ndị ọrịa nwee ike ịmaliteghachi ọrịa ndị na-adịghị ahụkebe dịka nje Epstein-Barr (EBV) na cytomegalovirus (CMV), ebe mgbochi ụmị ọkpụkpụ nwere ike ibute cytopenia ogologo oge. Iji belata ihe egwu ndị a, ndị nchọpụta na-enyocha ụzọ isi melite nchekwa na irè nke mkpụrụ ndụ CAR-T, dị ka iwebata mgbanwe nchekwa na iji usoro ọgwụgwọ dị mkpụmkpụ iji belata mmetụta ndị na-adịghị mma.

N'ozuzu, ọ bụ ezie na ọgwụgwọ CAR-T emeela nnukwu ọganihu n'ịgwọ ọrịa kansa ọbara T-cell, ihe ịma aka metụtara ebumnuche antigen, nsogbu sistemu ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, na ntachi obi ogologo oge ka dị. Nnyocha na ihe ọhụrụ na-aga n'ihu na teknụzụ CAR-T, gụnyere mmepe nke ọgwụgwọ abụọ-ihe mgbaru ọsọ, usoro ndezi mkpụrụ ndụ ihe nketa, na nhọrọ ndị ọrịa kpọmkwem, dị mkpa iji mepee ikike kachasị elu nke ọgwụgwọ CAR-T n'ịgwọ ọrịa kansa T-cell. Ka nnwale ụlọ ọgwụ na-aga n'ihu na-enyocha atụmatụ ọhụrụ, olileanya bụ na ọgwụgwọ CAR-T ga-agbanwe iji nye nhọrọ ọgwụgwọ siri ike na nchekwa maka ndị ọrịa nwere ọrịa kansa ndị a siri ike.