Ke lanakila nei i nā pilikia ma ka CAR-T Therapy no nā maʻi ʻaʻai koko T-Cell

Ua hōʻoia ʻia ka lāʻau lapaʻau Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) he lāʻau lapaʻau hou loa no nā maʻi hematological i loaʻa mai nā cell B, e hāʻawi ana i ka pono kiʻekiʻe a me ka palekana. Eia nō naʻe, ʻo kāna hoʻohana ʻana i nā maʻi T-cell, e like me ka T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) a me nā peripheral Lymphoma T-Cell (PTCL), hōʻike i nā pilikia koʻikoʻi. ʻO kekahi o nā pilikia nui e pili ana i ka like ma waena o nā cell T malignant a me nā cell T maʻamau, e paʻakikī ai ke kuhikuhi wale i nā cell cancerous me ka ʻole o ka hōʻino ʻana i nā cell T olakino. ʻO kēia ka hopena i kahi hanana i ʻike ʻia ʻo "fratricide," kahi e hoʻouka ai nā cell CAR-T i nā cell T malignant a me nā maʻamau, e kaupalena nui ana i ka pono o ka lāʻau lapaʻau. Eia kekahi, ʻo ka heterogeneity o nā malignancies T-cell e hoʻopilikia i ka ʻike ʻana i nā pahuhopu cell CAR-T āpau, ʻoiai ʻaʻole hiki ke hōʻike like ʻia kahi antigen pahuhopu hoʻokahi ma nā cell cancer āpau.

I loko o nā hoʻokolohua lapaʻau, ua hōʻike nā pūnaewele CAR-T e kuhikuhi ana i nā antigens pan-T e like me CD5 a me CD7 i kekahi holomua i ka mālama ʻana i nā maʻi ʻino T-cell. Loaʻa kēia mau pahuhopu ma ka ʻili o ka hapa nui o nā maʻi ʻino T-cell, akā ʻike ʻia hoʻi lākou ma nā T-cell maʻamau, e alakaʻi ana i nā hopena ʻaoʻao koʻikoʻi e like me ka hoʻopau ʻana o T-cell, nā hemahema o ka pale ʻana, a me ka hoʻonui ʻia o ka maʻalahi i nā maʻi. No ka hōʻemi ʻana i kēia mau pilikia, ke kālele nei nā mea noiʻi i nā antigens T-cell "i kaupalena ʻia" kikoʻī, e like me CD4, CD30, CD37, a me CCR4. ʻOi aku ka koho o kēia mau antigens i kekahi mau subsets o T-cell, hiki ke hōʻemi i ka pilikia o ka fratricide a mālama i ka hana pale maʻamau. Eia nō naʻe, aia nō ka noiʻi ʻana ma kēia mau antigens i kaupalena ʻia i nā pae mua, a he mea nui ke koho pono ʻana i ka mea maʻi e hoʻoholo i ka pahuhopu kūpono loa no kēlā me kēia hihia.

ʻO kekahi hoʻolālā e noiʻi ʻia nei, ʻo ia ka hoʻomohala ʻana i nā pūnaewele CAR-T allogeneic, i loaʻa mai nā mea hāʻawi olakino ma mua o nā mea maʻi ponoʻī. Hiki ke hoʻoponopono ʻia nā pūnaewele CAR-T allogeneic e pale aku i ka haumia ʻana o ka puʻupuʻu a hoʻemi i ka pilikia o ka maʻi graft-versus-host (GvHD), kahi pilikia maʻamau i nā hoʻonohonoho hoʻoili. Eia nō naʻe, ke kū nei kēia mau pūnaewele i nā pilikia e like me ka hōʻole ʻana o ka pale ʻana, hiki ke kaupalena i ko lākou pono lōʻihi. No ka hoʻoponopono ʻana i kēia, ke noiʻi ʻia nei nā ʻano hana hoʻoponopono gene e like me CRISPR/Cas9 a me ka hoʻoponopono kumu e hoʻololi i nā pūnaewele CAR-T, e hoʻolilo iā lākou i mea kūpono a palekana no nā mea maʻi. ʻO ka hoʻoponopono kumu, ma ke ʻano kūikawā, hāʻawi i kahi koho ʻē aʻe i ka hoʻoponopono gene kuʻuna, no ka mea, pale ia i nā pilikia e pili ana me nā haki DNA pālua, e hōʻemi ana i ka ʻawahia genetic a hoʻomaikaʻi i ka ʻaoʻao palekana o nā lāʻau lapaʻau CAR-T.

ʻOiai kēia mau holomua, aia nō kekahi mau pilikia. ʻAʻole hiki i nā pūnaewele CAR-T ke mālama i ka hoʻomau lōʻihi i loko o ke kino, hiki ke alakaʻi i ka hoʻi hou ʻana o ka maʻi. Ma hope o ka mālama ʻana me nā pūnaewele CAR-T i kuhikuhi ʻia e CD7, no ka laʻana, hiki i nā pūnaewele T CD7-negative ke puka mai a kūʻē i ka pepehi ʻana i nā pūnaewele CAR-T, e hoʻopilikia hou aku i ka mālama ʻana. Ke noiʻi nei nā kānaka noiʻi i nā ala e hoʻomaikaʻi ai i ka lōʻihi a me ka pono o nā pūnaewele CAR-T, me ka hoʻohui ʻana i ka lāʻau CAR-T me nā lāʻau ʻē aʻe, e like me nā hoʻoili pūnaewele kumu, e hoʻopaʻa a mālama i ke kala ʻana. ʻO kēia ʻano hana, i ʻike ʻia ʻo "bridging therapy," hiki ke hāʻawi i kahi papa pale hou aʻe e kūʻē i ka hoʻi hou ʻana, ʻoiai i nā poʻe maʻi me ke kaumaha nui o ka tumor.

ʻO nā pilikia ma hope o ka lāʻau CAR-T, me ka cytokine release syndrome (CRS), ka immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), a me nā maʻi opportunistic, he mau wahi hopohopo nō hoʻi. ʻO ka hoʻopau ʻana o nā cell T, ʻoi aku hoʻi, e waiho ana i nā maʻi i maʻalahi i ka hoʻāla hou ʻana o nā maʻi latent e like me ka maʻi Epstein-Barr (EBV) a me ka cytomegalovirus (CMV), ʻoiai ʻo ka hoʻopau ʻana i ka iwi iwi hiki ke alakaʻi i ka cytopenia lōʻihi. No ka hōʻemi ʻana i kēia mau pilikia, ke noiʻi nei nā mea noiʻi i nā ala e hoʻomaikaʻi ai i ka palekana a me ka pono o nā cell CAR-T, e like me ka hoʻolauna ʻana i nā hoʻololi palekana a me ka hoʻohana ʻana i nā regimen lapaʻau pōkole e hōʻemi i nā hopena ʻaoʻao.

Ma keʻano holoʻokoʻa, ʻoiai ua holomua nui ka lāʻau lapaʻau CAR-T i ka mālama ʻana i nā maʻi ʻaʻai koko T-cell, ke mau nei nā pilikia e pili ana i ka antigen targeting, nā pilikia o ka ʻōnaehana pale, a me ke kūpaʻa lōʻihi. ʻO ka hoʻomau ʻana o ka noiʻi a me ka hana hou i ka ʻenehana CAR-T, me ka hoʻomohala ʻana i nā lāʻau lapaʻau pālua-target, nā ʻenehana hoʻoponopono gene, a me ke koho pololei ʻana i ka mea maʻi, he mea nui ia no ka wehe ʻana i ka hiki hope loa o ka lāʻau lapaʻau CAR-T i ka mālama ʻana i nā maʻi ʻino T-cell. Ke hoʻomau nei nā hoʻokolohua lapaʻau e ʻimi i nā hoʻolālā hou, ʻo ka manaʻolana e ulu ka lāʻau lapaʻau CAR-T e hāʻawi i nā koho lapaʻau paʻa a palekana hoʻi no nā poʻe maʻi me kēia mau maʻi ʻaʻai paʻakikī.