Faatoilaloina o Luʻitau i le Togafitiga CAR-T mo Kanesa o le Toto T-Cell

Ua fa'amaonia le togafitiga o le Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) o se togafitiga fou mo fa'ama'i toto e mafua mai i le B-cell, e ofoina atu ai le maualuga o le aoga ma le saogalemu. Peita'i, o lona fa'aogaina i fa'ama'i toto o le T-cell, e pei o le T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) ma le peripheral Lymphoma o le T-Cell (PTCL), e iai luʻitau tetele. O se tasi o faigata autū o loʻo taoto i le tutusa i le va o sela T leaga ma sela T masani, ma faigata ai ona faʻatatau naʻo sela kanesa e aunoa ma le faʻaleagaina o sela T maloloina. O lenei mea e mafua ai se mea e taʻua o le "fratricide," lea e osofaʻia ai e sela CAR-T sela T leaga ma sela T masani, ma faʻatapulaʻaina ai le aoga o le togafitiga. E le gata i lea, o le eseese o siama T e faigata ai ona iloa poʻo ai e faʻatatau i sela CAR-T, aua e le tutusa le faʻaalia o se antigen e tasi i sela kanesa uma.

I suʻega faʻaklinikal, o sela CAR-T o loʻo taulaʻi i antigens pan-T e pei o le CD5 ma le CD7 ua faʻaalia ai le manuia i le togafitia o kanesa o le T-cell. O nei sini e maua i luga o le tele o kanesa o le T-cell, ae e aliali mai foʻi i luga o sela T masani, e oʻo atu ai i ni aʻafiaga matuia e pei o le faʻaitiitia o sela T, le lava o le puipuiga o le tino, ma le faʻateleina o le vaivai i faʻamaʻi pipisi. Ina ia faʻaitiitia nei luʻitau, o loʻo taulaʻi atu le au suʻesuʻe i antigens T-cell "faʻatapulaʻaina" faʻapitoa, e pei o le CD4, CD30, CD37, ma le CCR4. O nei antigens e sili atu ona filifilia i nisi vaega o sela T, lea e ono faʻaitiitia ai le lamatiaga o le faʻaumatia o le fratricide ma faʻasaoina le galuega masani o le puipuiga o le tino. Peitaʻi, o suʻesuʻega i nei antigens faʻatapulaʻaina o loʻo i ai pea i le amataga, ma o le filifilia ma le faʻaeteete o gasegase e taua tele e iloa ai le sini sili ona talafeagai mo mataupu taʻitasi.

O le isi fuafuaga o loʻo suʻesuʻeina e aofia ai le atinaʻeina o sela CAR-T allogeneic, ia e maua mai i foaʻi maloloina nai lo o gasegase lava latou. E mafai ona faʻasaʻoina sela CAR-T allogeneic e puipuia ai le faʻaleagaina o le tumo ma faʻaitiitia ai le lamatiaga o le faʻamaʻi graft-versus-host (GvHD), o se faʻalavelave masani i nofoaga o le totoina o sela. Peitaʻi, o nei sela o loʻo feagai ma luʻitau e pei o le teteʻe o le puipuiga o le tino, lea e mafai ona faʻatapulaʻaina ai lo latou aoga i se taimi umi. Ina ia foia lenei mea, o loʻo suʻesuʻeina metotia faʻasaʻo kenera e pei o le CRISPR/Cas9 ma le faʻasaʻo faʻavae e suia ai sela CAR-T, ma faʻaaogaina i le lalolagi atoa ma sili atu ona saogalemu mo gasegase. O le faʻasaʻo faʻavae, aemaise lava, e ofoina atu ai se isi auala e folafola atu ai le faʻasaʻo masani o kenera, aua e ʻalofia ai lamatiaga e fesoʻotaʻi ma le malepe o le DNA e lua-strand, faʻaitiitia ai le oona o kenera ma faʻaleleia atili ai le saogalemu o togafitiga CAR-T.

E ui i nei alualu i luma, ae o loo i ai pea ni luʻitau. E masani ona lē mafai e sela CAR-T ona faatumauina le tumau i le tino mo se taimi umi, lea e mafai ona taitai atu ai i le toe foʻi mai o le faʻamaʻi. A maeʻa togafitiga i sela CAR-T e faʻatatau i le CD7, mo se faʻataʻitaʻiga, e mafai e sela T CD7-negative ona tulaʻi mai ma teteʻe atu i le fasiotia o sela CAR-T, ma faʻalavelave atili ai le togafitiga. O loʻo suʻesuʻeina e le au suʻesuʻe ni auala e faʻaleleia atili ai le umi ma le aoga o sela CAR-T, e aofia ai le tuʻufaʻatasia o le togafitiga CAR-T ma isi togafitiga, e pei o le totoina o sela autū, e faʻamautu ma faʻatumauina ai le faʻamagaloga. O lenei auala, ua taʻua o le "togafitiga faʻafesoʻotaʻi," e mafai ona tuʻuina atu ai se isi vaega o le puipuiga mai le toe foʻi mai o le faʻamaʻi, aemaise lava i gasegase e maualuga le avega o le tumo.

O faʻalavelave faʻafuaseʻi pe a maeʻa le togafitiga CAR-T, e aofia ai le cytokine release syndrome (CRS), le immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), ma faʻamaʻi pipisi, o ni vaega foʻi ia e popole i ai. O le faʻaitiitia o le T-cell, aemaise lava, e tuʻua ai gasegase e faigofie ona toe faʻagaoioia faʻamaʻi pipisi e pei o le Epstein-Barr virus (EBV) ma le cytomegalovirus (CMV), ae o le taofiofia o le ponaivi e mafai ona oʻo atu ai i le cytopenia umi. Ina ia faʻaitiitia nei lamatiaga, o loʻo suʻesuʻeina e le au suʻesuʻe ni auala e faʻaleleia atili ai le saogalemu ma le aoga o CAR-T cells, e pei o le faʻalauiloaina o suiga saogalemu ma le faʻaaogaina o togafitiga pupuu e faʻaitiitia ai aʻafiaga leaga.

I le aotelega, e ui ina ua faia e le togafitiga a le CAR-T ni laasaga taua i le togafitia o kanesa o le toto o le T-cell, ae o loo tumau pea luitau e fesoʻotaʻi ma le faʻatatauina o antigen, faʻalavelave o le puipuiga o le tino, ma le tumau mo se taimi umi. O suʻesuʻega faifai pea ma mea fou i tekinolosi a le CAR-T, e aofia ai le atinaʻeina o togafitiga e lua-target, metotia o le faʻasaʻoina o kene, ma le filifilia saʻo o gasegase, e taua tele mo le tatalaina o le gafatia sili ona lelei o le togafitiga a le CAR-T i le togafitia o kanesa o le T-cell. A o faʻaauau pea ona suʻesuʻeina e suʻesuʻega faafomaʻi ni fuafuaga fou, o le faʻamoemoe o le a faʻalauteleina le togafitiga a le CAR-T e ofoina atu ni filifiliga togafitiga e sili atu ona tumau ma saogalemu mo gasegase e iai nei kanesa faigata.