Fandresena ireo fanamby amin'ny fitsaboana CAR-T ho an'ny homamiadan'ny ra sela T

Voaporofo fa fitsaboana vaovao ho an'ny homamiadana hematolojika avy amin'ny sela B ny fitsaboana Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T), izay manolotra fahombiazana sy fiarovana avo lenta. Na izany aza, ny fampiharana azy amin'ny homamiadana sela T, toy ny leukemia lymphoblastic acute sela T (T-ALL) sy ny peripheral Lymphoma sela T (PTCL), dia miteraka fanamby lehibe. Ny iray amin'ireo olana lehibe dia ny fitoviana misy eo amin'ny sela T mamoafady sy ny sela T ara-dalàna, ka mahatonga azy ho sarotra ny mikendry ireo sela homamiadana ihany nefa tsy manimba ny sela T salama. Izany dia miteraka tranga fantatra amin'ny anarana hoe "fratricide", izay anafihan'ny sela CAR-T ny sela T mamoafady sy ny sela T ara-dalàna, ka mametra be ny fahombiazan'ny fitsaboana. Ankoatra izany, ny tsy fitoviana amin'ny homamiadana amin'ny sela T dia manasarotra ny famantarana ireo lasibatra sela CAR-T manerantany, satria ny antigen tokana dia mety tsy hiseho mitovy amin'ny sela homamiadana rehetra.

Tao anatin'ny fitsapana ara-pitsaboana, ny sela CAR-T izay mikendry ny antigène pan-T toy ny CD5 sy CD7 dia naneho fahombiazana tamin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny sela T. Ireo lasibatra ireo dia hita eo amin'ny velaran'ny ankamaroan'ny homamiadan'ny sela T, saingy miseho amin'ny sela T ara-dalàna ihany koa izy ireo, izay mitarika voka-dratsy lehibe toy ny fihenan'ny sela T, ny tsy fahampian'ny hery fiarovana, ary ny fitomboan'ny faharefoana amin'ny aretina. Mba hampihenana ireo fanamby ireo, ireo mpikaroka dia mifantoka amin'ny antigène sela T "voafetra" kokoa, toy ny CD4, CD30, CD37, ary CCR4. Ireo antigène ireo dia mifantina kokoa amin'ny vondron-sela T sasany, izay mety hampihena ny mety hisian'ny famonoana olona sy hiaro ny fiasan'ny hery fiarovana ara-dalàna. Na izany aza, mbola eo amin'ny dingana voalohany ny fikarohana momba ireo antigène voafetra ireo, ary tena ilaina ny fisafidianana marary amim-pitandremana mba hamaritana ny lasibatra mety indrindra amin'ny tranga tsirairay.

Tetikady iray hafa eo ambany fikarohana ny fampivoarana sela CAR-T allogeneic, izay nalaina avy amin'ny mpanome salama fa tsy avy amin'ny marary mihitsy. Azo ovaina ara-jenetika ny sela CAR-T allogeneic mba hisorohana ny fahalotoan'ny fivontosana sy hampihenana ny mety hisian'ny aretina graft-versus-host (GvHD), fahasarotana mahazatra amin'ny toerana famindrana. Na izany aza, ireo sela ireo dia miatrika fanamby toy ny fandavan'ny hery fiarovana, izay mety hametra ny fahombiazany maharitra. Mba handaminana izany, dia misy teknika fanitsiana fototarazo toy ny CRISPR/Cas9 sy ny fanitsiana fototra no dinihina mba hanovana ny sela CAR-T, ka mahatonga azy ireo ho azo ampiharina kokoa amin'ny rehetra sy azo antoka kokoa ho an'ny marary. Ny fanitsiana fototra, indrindra indrindra, dia manolotra safidy mampanantena ho solon'ny fanitsiana fototarazo nentim-paharazana, satria misoroka ny loza ateraky ny fahatapahan'ny ADN roa sosona, mampihena ny poizina ara-jenetika ary manatsara ny mombamomba ny fiarovana amin'ny fitsaboana CAR-T.

Na eo aza ireo fandrosoana ireo dia mbola misy ihany ireo fanamby maro. Matetika ny sela CAR-T dia tsy afaka mitazona ny faharetany maharitra ao amin'ny vatana, izay mety hitarika amin'ny fiverenan'ny aretina. Aorian'ny fitsaboana amin'ny sela CAR-T mikendry ny CD7, ohatra, dia afaka mipoitra sy manohitra ny famonoana sela CAR-T ny sela T CD7-negatif, ka vao mainka manasarotra ny fitsaboana. Manadihady fomba hanatsarana ny faharetan'ny sela CAR-T sy ny fahombiazany ireo mpikaroka, anisan'izany ny fampifangaroana ny fitsaboana CAR-T amin'ny fitsaboana hafa, toy ny famindrana sela fototra, mba hanamafisana sy hihazonana ny famerenana. Ity fomba fiasa ity, fantatra amin'ny anarana hoe "fitsaboana amin'ny alalan'ny "bridging", dia afaka manome fiarovana fanampiny amin'ny fiverenan'ny aretina, indrindra ho an'ireo marary manana fivontosana be dia be.

Ireo fahasarotana aorian'ny fitsaboana CAR-T, anisan'izany ny cytokine release syndrome (CRS), ny immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), ary ny aretina azo avy amin'ny opportunistic, dia sehatra mampanahy ihany koa. Ny fihenan'ny sela T, indrindra indrindra, dia mahatonga ny marary ho mora voan'ny aretina miafina toy ny viriosy Epstein-Barr (EBV) sy cytomegalovirus (CMV), raha toa kosa ny fihenan'ny tsoka taolana dia mety hiteraka cytopenia maharitra. Mba hampihenana ireo risika ireo, dia mikaroka fomba hanatsarana ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny sela CAR-T ireo mpikaroka, toy ny fampidirana switch fiarovana sy ny fampiasana fomba fitsaboana fohy kokoa mba hampihenana ny voka-dratsiny.

Amin'ny ankapobeny, na dia efa nahavita dingana lehibe aza ny fitsaboana CAR-T teo amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny ra sela T, dia mbola misy ihany ireo olana mifandraika amin'ny fikendrena ny antigène, ny fahasarotana amin'ny hery fiarovana, ary ny faharetana maharitra. Ny fikarohana sy ny fanavaozana mitohy amin'ny teknolojia CAR-T, anisan'izany ny fampivoarana ny fitsaboana roa sosona, ny teknika fanitsiana fototarazo, ary ny fisafidianana marary marina kokoa, dia tena ilaina mba hamoahana ny fahafaha-manao faratampony amin'ny fitsaboana CAR-T amin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny sela T. Raha mbola mikaroka paikady vaovao ireo fitsapana ara-pitsaboana, dia ny fanantenana fa hivoatra ny fitsaboana CAR-T mba hanolotra safidy fitsaboana maharitra kokoa sy azo antoka kokoa ho an'ireo marary voan'ireo homamiadana sarotra ireo.