Ṣíṣàkóso Àwọn Ìṣòro Ìgbà Pípẹ́ ti Ìtọ́jú CAR-T: Àwọn Ìmọ̀lára láti inú Àrùn Jẹjẹrẹ Ìṣẹ̀dá

Ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì T-CAR ti yí ìtọ́jú àwọn àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀jẹ̀ padà sí ìtọ́jú wọn, tí ó ń fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àwọn àrùn tí ó lè yípadà ní ìrètí. Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn ìṣòro ìgbà pípẹ́ bí àkóràn àti àwọn àrùn burúkú kejì ṣì jẹ́ àníyàn ààbò pàtàkì, gẹ́gẹ́ bí àpilẹ̀kọ kan tí ó ṣẹ̀ṣẹ̀ jáde nínú Àrùn Jẹjẹrẹ Àdánidá.

Ìtọ́jú CAR-T ní àkọ́kọ́ gba ìtọ́jú tó gbòòrò nítorí agbára rẹ̀ tó ga jùlọ nínú àwọn àyẹ̀wò ìṣègùn àti àwọn ohun èlò gidi. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé àwọn àrùn tó le koko bíi cytokine release syndrome (CRS) àti immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ti di ohun tó ṣeé ṣàkóso pẹ̀lú ìlọsíwájú nínú ìtọ́jú ìrànlọ́wọ́, àwọn àyẹ̀wò tuntun fi hàn pé ikú àìpadàsẹ̀yìnwá (NRM) pọ̀ sí i nítorí àkóràn àti àrùn burúkú míì láàárín àwọn olùdáhùn CAR-T.

Onínọmbà ìwádìí kan tó ní 7,604 lymphoma àti Ọpọ Myeloma Àwọn aláìsàn tí wọ́n gba ìtọ́jú CAR-T fi hàn pé ìwọ̀n NRM lápapọ̀ jẹ́ 6.8%, èyí tí ó yàtọ̀ síra lórí onírúurú àìsàn àti àwọn ìṣètò CAR-T.Àwọn àkóràn ló fa ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ọ̀ràn NRM, ti ko ni ibatan si Ọjà CAR-T ara rẹ̀ tàbí àrùn tó wà lábẹ́ rẹ̀. Láìka ipa pàtàkì tí COVID-19 ní ní àkókò ìkẹ́kọ̀ọ́ náà sí, àkóràn bakitéríà àti olu kọ̀ọ̀kan ló fa 20% àwọn ikú tó ní í ṣe pẹ̀lú àkóràn. Àwọn nọ́mbà wọ̀nyí jọ èyí tí a rí lẹ́yìn ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì hematopoietic stem (auto-HSCT).

Láti dín àwọn ewu wọ̀nyí kù, àwọn olùwádìí tẹnu mọ́ àǹfààní àwọn irinṣẹ́ àsọtẹ́lẹ̀ bíi àmì CAR-HEMATOTOX, èyí tí ó ń ṣe àyẹ̀wò àwọn nǹkan bí ìpamọ́ hematopoietic àti ìgbóná ìpìlẹ̀. Ètò ìdíwọ̀n yìí ń ran àwọn aláìsàn tí ó ní ewu gíga lọ́wọ́ láti jàǹfààní láti inú àwọn aporó ìdènà tí a ṣe àgbékalẹ̀ àti ìṣọ́ra ààbò ara. Ní pàtàkì, àìlera ẹ̀jẹ̀ tí ó ní í ṣe pẹ̀lú sẹ́ẹ̀lì ìdènà ara (ICAHT) ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìwọ̀n NRM tí ó ga jùlọ (14% sí 4.5% ní àwọn ọ̀ràn tí kò le koko).

Àwọn àrùn burúkú kejì, títí bí àwọn àrùn myelodysplastic syndromes (MDS), àrùn leukemia myeloid acute (AML), àti carcinomas, jẹ́ ohun pàtàkì mìíràn. Àwọn àrùn burúkú wọ̀nyí ní í ṣe pẹ̀lú àwọn ìtọ́jú tó le koko bíi chemotherapy àti auto-HSCT dípò ọjà CAR-T fúnra rẹ̀. A ti rí clonal hematopoiesis, ohun tó ṣáájú MDS/AML tó ní í ṣe pẹ̀lú ìtọ́jú, nínú tó 56% àwọn aláìsàn kí wọ́n tó fi CAR-T fún wọn.

Ipa ti itọju CAR-T ninu awọn aarun buburu wọnyi si tun wa labẹ iwadii. Lakoko ti awọn ọran ti CAR-T fa si awọn ọran Lymphoma T-Sẹ́ẹ̀lì Wọ́n ti ròyìn pé ìbáṣepọ̀ tó fà á kò tíì dájú. Nínú àpẹẹrẹ kan tó ṣe pàtàkì, a rí ìwọ̀n CAR-RNA gíga nínú ìtọ́jú T-cell lymphoma lẹ́yìn ìtọ́jú CAR-T nínú ikùn, síbẹ̀ àwọn àyẹ̀wò ìran kò sọ pé fífi CAR sínú ni olórí ohun tó ń fa àrùn jẹjẹrẹ.

Àwọn Ọgbọ́n fún Ṣíṣàkóso Àwọn Ewu
Láti mú kí ìtọ́jú CAR-T dára síi, àwọn olùwádìí dámọ̀ràn ìtọ́jú ní ìbẹ̀rẹ̀ fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìtọ́jú díẹ̀ láti dín ìpalára tó pọ̀ kù. Àwọn ètò ìṣàyẹ̀wò àsọtẹ́lẹ̀ àti àtẹ̀lé ìgbà pípẹ́ àwọn olùgbà CAR-T lè mú ààbò pọ̀ sí i nípa ṣíṣe àwárí àti ìṣàkóso àwọn ìṣòro ní ìbẹ̀rẹ̀.

Àpilẹ̀kọ náà tẹnu mọ́ pàtàkì ìròyìn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú gbogbogbòò nínú àwọn ìdánwò àti ìforúkọsílẹ̀ ilé ìwòsàn, pàápàá jùlọ fún àkóràn, àrùn burúkú kejì, àti NRM. Irú àwọn ìwádìí bẹ́ẹ̀ yóò ran àwọn oníṣègùn lọ́wọ́ láti ṣàtúnṣe àwọn ìlànà ìtọ́jú àti àwọn ìlànà yíyàn aláìsàn.

Ìparí
Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìtọ́jú CAR-T ní agbára ìwòsàn aláìlẹ́gbẹ́ fún àrùn ẹ̀jẹ̀, ṣíṣàkóso àwọn ewu rẹ̀ fún ìgbà pípẹ́ ṣe pàtàkì. Ìwádìí ọjọ́ iwájú yẹ kí ó dojúkọ àtúnṣe àwọn irinṣẹ́ àsọtẹ́lẹ̀ àti ṣíṣàwárí àwọn ìtọ́jú mìíràn fún àwọn aláìsàn àgbàlagbà tàbí aláìlera tí wọ́n lè má fara da àwọn àrùn tí ó ní í ṣe pẹ̀lú CAR-T dáadáa.

Iṣẹ́ tuntun yìí ń ránni létí àìní tí ó wà lọ́wọ́lọ́wọ́ láti ṣe àtúnṣe sí ìlera àti ààbò nínú àwọn ìtọ́jú tuntun, kí ó sì rí i dájú pé àwọn àbájáde tó dára jùlọ wà fún àwọn aláìsàn kárí ayé.