Fitantanana ireo fahasarotana maharitra ateraky ny fitsaboana CAR-T: Hevitra avy amin'ny natiora momba ny homamiadana

Nanova tanteraka ny fitsaboana ny homamiadana amin'ny ra ny fitsaboana amin'ny alalan'ny sela T Chimeric Antigen Receptor (CAR), manome fanantenana ho an'ireo marary manana aretina tsy mety sitrana. Na izany aza, ireo fahasarotana maharitra toy ny aretina sy ny homamiadana faharoa dia mbola olana lehibe amin'ny fiarovana, araka ny lahatsoratra vao haingana tao amin'ny Homamiadan'ny natiora.

Nanjary niely patrana ny fitsaboana CAR-T tany am-boalohany noho ny fahombiazany miavaka tamin'ny fitsapana ara-pitsaboana sy ny fampiharana azy amin'ny fiainana andavanandro. Na dia efa azo fehezina aza ny poizina mahery vaika toy ny cytokine release syndrome (CRS) sy ny immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) miaraka amin'ny fandrosoana eo amin'ny fikarakarana fanohanana, ny fanadihadiana vao haingana dia manamafy ny fihanaky ny fahafatesana tsy miverina (NRM) vokatry ny aretina sy ny homamiadana faharoa eo amin'ireo mpamonjy voina CAR-T.

Meta-fanadihadiana mahakasika ny lymphoma 7.604 sy Myeloma maromaro Ireo marary izay nandalo fitsaboana CAR-T dia naneho tahan'ny NRM amin'ny ankapobeny 6.8%, miovaova arakaraka ny aretina sy ny endriky ny CAR-T samihafa.Ny aretina no ankamaroan'ny tranga NRM, tsy misy ifandraisany amin'ny Vokatra CAR-T ny tenany na ny aretina fototra. Na dia teo aza ny fiantraikan'ny COVID-19 nandritra ny vanim-potoanan'ny fanadihadiana, ny aretina bakteria sy holatra dia samy nandray anjara tamin'ny 20%-n'ny fahafatesana mifandraika amin'ny aretina. Ireo tarehimarika ireo dia azo ampitahaina amin'ireo hita taorian'ny famindrana sela fototra hematopoietika autologous (auto-HSCT).

Mba hampihenana ireo risika ireo, dia manantitrantitra ny maha-ilaina ny fitaovana faminaniana toy ny isa CAR-HEMATOTOX ireo mpikaroka, izay manombana ireo anton-javatra toy ny tahiry hematopoietika sy ny fivontosana fototra. Ity rafitra fanomezana isa ity dia manampy amin'ny famantarana ireo marary atahorana ho voan'ny aretina izay mety handray soa avy amin'ny antibiotika fisorohana namboarina manokana sy ny fanaraha-maso ny hery fiarovana mailo. Tsara homarihina fa ny hematotoxicity mifandraika amin'ny sela immunoeffector severe (ICAHT) dia mifandray amin'ny tahan'ny NRM ambony kokoa (14% raha oharina amin'ny 4.5% amin'ny tranga tsy mafy).

Ny homamiadana faharoa, anisan'izany ny syndromes myelodysplastic (MDS), ny leukemia myeloid acute (AML), ary ny carcinoma, dia olana lehibe iray hafa. Ireo aretina homamiadana ireo dia mifandray voalohany indrindra amin'ny fitsaboana mahery vaika teo aloha toy ny chimiothérapie sy ny auto-HSCT fa tsy ny vokatra CAR-T mihitsy. Ny hematopoiesis clonal, izay mialoha ny MDS/AML mifandraika amin'ny fitsaboana, dia hita hatramin'ny 56% amin'ireo marary talohan'ny fampidirana CAR-T.

Mbola eo am-panadihadiana ny anjara asan'ny fitsaboana CAR-T amin'ireo aretina homamiadana ireo. Na dia eo aza ny tranganà aretina vokatry ny CAR-T Lymphoma sela T araka ny tatitra, mbola tsy azo antoka ny fifandraisan'ny antony sy ny vokany. Tamin'ny tranga iray niavaka, dia hita fa avo dia avo ny tahan'ny CAR-RNA tao amin'ny lymphoma sela T ao amin'ny gastrointestinal taorian'ny fitsaboana CAR-T, saingy nanaporofo ny fanadihadiana ara-jenetika fa ny fampidirana CAR no antony voalohany mahatonga ny homamiadana.

Tetikady ho an'ny fitantanana ny risika
Mba hanatsarana ny mombamomba ny tombontsoa sy ny loza ateraky ny fitsaboana CAR-T, dia manoro hevitra ny fitsaboana mialoha ny marary izay efa vitsy kokoa ny karazana fitsaboana efa natao teo aloha ny mpikaroka mba hampihenana ny poizina mitambatry ny aretina. Ny rafitra fanombanana mialoha sy ny fanaraha-maso maharitra ny mpandray CAR-T dia afaka manatsara bebe kokoa ny fiarovana amin'ny alàlan'ny fahafahana mamantatra sy mitantana mialoha ny fahasarotana.

Manantitrantitra ny maha-zava-dehibe ny tatitra feno momba ny voka-dratsy amin'ny fitsapana ara-pitsaboana sy ny rejisitra ity lahatsoratra ity, indrindra ho an'ny aretina, ny homamiadana faharoa, ary ny NRM. Hanampy ny mpitsabo hanatsara ny fomba fitsaboana sy ny fepetra fisafidianana marary izany angon-drakitra izany.

Famaranana
Na dia manolotra fahafahana tsy manam-paharoa hanasitranana ny homamiadana amin'ny ra aza ny fitsaboana CAR-T, dia tena ilaina ny fitantanana ny risika maharitra aterany. Ny fikarohana amin'ny ho avy dia tokony hifantoka amin'ny fanatsarana ny fitaovana faminaniana sy ny fikarohana fitsaboana hafa ho an'ny marary zokiolona na osa izay mety tsy mahazaka tsara ny poizina mifandraika amin'ny CAR-T.

Ity asa goavana ity dia fampahatsiahivana ny filàna mitohy handanjalanjana ny fahombiazana sy ny fiarovana amin'ny fitsaboana vaovao, mba hahazoana antoka fa hahazo ny vokatra tsara indrindra ho an'ny marary manerantany.