CAR-T эмчилгээний урт хугацааны хүндрэлийг эмчлэх нь: Байгалийн хорт хавдрын талаарх ойлголтууд

Химерийн эсрэгтөрөгчийн рецептор (CAR)-Т эсийн эмчилгээ нь гематологийн хорт хавдрын эмчилгээг хувьсгал хийсэн, өөрөөр хэлбэл тэсвэртэй өвчтэй өвчтөнүүдэд найдвар төрүүлдэг. Гэсэн хэдий ч халдвар болон хоёрдогч хорт хавдар зэрэг урт хугацааны хүндрэлүүд нь аюулгүй байдлын томоохон асуудал хэвээр байгааг саяхан нийтлэгдсэн нийтлэлд дурджээ. Байгалийн хорт хавдар.

CAR-T эмчилгээ нь эмнэлзүйн туршилт болон бодит хэрэглээнд гайхалтай үр дүнтэй байсан тул анх өргөн тархсан. Цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) болон дархлааны эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS) зэрэг цочмог хордлогыг дэмжих эмчилгээний дэвшлийн тусламжтайгаар эмчлэх боломжтой болсон ч сүүлийн үеийн шинжилгээгээр CAR-T хариу үйлдэл үзүүлэгчдийн дунд халдвар болон хоёрдогч хорт хавдрын улмаас дахилтгүй нас баралт (NRM)-ийн тархалт өндөр байгааг онцолж байна.

7,604 лимфома болон бусад өвчнийг хамарсан мета-анализ Олон миелома CAR-T эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд NRM-ийн нийт түвшин 6.8% байсан нь янз бүрийн өвчин болон CAR-T бүтцээс хамаарч өөр өөр байв.Халдвар нь NRM-ийн тохиолдлын дийлэнх хувийг эзэлж байна, -тай холбоогүй CAR-T бүтээгдэхүүн өөрөө эсвэл үндсэн өвчин. Судалгааны хугацаанд COVID-19-ийн мэдэгдэхүйц нөлөөлөл байгаа хэдий ч бактерийн болон мөөгөнцрийн халдварууд тус бүр халдвартай холбоотой нас баралтын 20%-ийг эзэлж байна. Эдгээр тоо баримт нь аутологийн гематопоэтик үүдэл эсийн шилжүүлэн суулгалтын (ауто-HSCT) дараа ажиглагдсан үзүүлэлттэй харьцуулж болно.

Эдгээр эрсдэлийг бууруулахын тулд судлаачид гематопоэтик нөөц болон суурь үрэвсэл зэрэг хүчин зүйлсийг үнэлдэг CAR-HEMATOTOX оноо гэх мэт урьдчилан таамаглах хэрэгслүүдийн ашиг тусыг онцолж байна. Энэхүү онооны систем нь урьдчилан сэргийлэх антибиотик эмчилгээ, дархлааны хяналтаас ашиг хүртэх өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг тодорхойлоход тусалдаг. Хүнд дархлааны эффектор эстэй холбоотой гематотоксик чанар (ICAHT) нь NRM-ийн өндөр түвшинтэй хамааралтай байсан (хүнд бус тохиолдолд 14% ба 4.5%).

Миелодипластик хам шинж (MDS), цочмог миелоид лейкеми (AML), хавдар зэрэг хоёрдогч хорт хавдар нь бас нэгэн чухал асуудал юм. Эдгээр хорт хавдар нь CAR-T бүтээгдэхүүнээс илүүтэй хими эмчилгээ, ауто-HSCT зэрэг өмнөх эрчимт эмчилгээтэй холбоотой байдаг. Эмчилгээтэй холбоотой MDS/AML-ийн урьдал өвчин болох клональ гематопоэз нь CAR-T дусаахаас өмнө өвчтөнүүдийн 56% хүртэлх хугацаанд ажиглагдсан.

Эдгээр хорт хавдрын үед CAR-T эмчилгээний үүргийг одоо хүртэл судалж байна. CAR-T-ээр өдөөгдсөн тохиолдлууд Т эсийн лимфома мэдээлэгдсэн боловч учир шалтгааны хамаарал тодорхойгүй хэвээр байна. Нэгэн онцгой тохиолдолд CAR-T эмчилгээний дараа ходоод гэдэсний Т эсийн лимфомд CAR-RNA-ийн өндөр түвшин илэрсэн боловч генетикийн шинжилгээгээр CAR оруулах нь хорт хавдрын гол хүчин зүйл болохыг үгүйсгэсэн.

Эрсдэлийг удирдах стратегиуд
CAR-T эмчилгээний ашиг тус, эрсдэлийн харьцааг оновчтой болгохын тулд судлаачид хуримтлагдсан хоруу чанарыг багасгахын тулд өмнөх эмчилгээний шугам цөөнтэй өвчтөнүүдэд эрт үе шатанд оролцохыг зөвлөж байна. Урьдчилан таамаглах онооны систем болон CAR-T хүлээн авагчдын урт хугацааны хяналт нь хүндрэлийг эрт илрүүлж, зохицуулах боломжийг олгосноор аюулгүй байдлыг улам сайжруулж чадна.

Энэхүү нийтлэлд эмнэлзүйн туршилт, бүртгэлд, ялангуяа халдвар, хоёрдогч хорт хавдар, NRM-ийн талаарх гаж нөлөөний талаарх цогц тайлангийн ач холбогдлыг онцолсон болно. Ийм мэдээлэл нь эмч нарт эмчилгээний протокол болон өвчтөн сонгох шалгуурыг боловсронгуй болгоход тусална.

Дүгнэлт
CAR-T эмчилгээ нь гематологийн хорт хавдрын эмчилгээний хосгүй боломжийг олгодог боловч урт хугацааны эрсдэлийг удирдах нь чухал юм. Ирээдүйн судалгаа нь CAR-T-тэй холбоотой хордлогыг сайн тэсвэрлэхгүй байж болзошгүй өндөр настай эсвэл сул дорой өвчтөнүүдэд урьдчилан таамаглах хэрэгслийг боловсронгуй болгох, өөр эмчилгээний аргуудыг судлахад чиглэгдэх ёстой.

Энэхүү шинэлэг ажил нь дэлхий даяарх өвчтөнүүдэд хамгийн сайн үр дүнг баталгаажуулахын тулд инновацийн эмчилгээний үр нөлөө ба аюулгүй байдлын тэнцвэрийг хадгалах хэрэгцээг сануулж байна.