ການຄຸ້ມຄອງອາການແຊກຊ້ອນໃນໄລຍະຍາວຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T: ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກທຳມະຊາດກ່ຽວກັບມະເຮັງ

ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T ໄດ້ປະຕິວັດການປິ່ນປົວມະເຮັງເລືອດ, ໃຫ້ຄວາມຫວັງແກ່ຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດທີ່ດື້ຢາ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ອາການແຊກຊ້ອນໃນໄລຍະຍາວເຊັ່ນ: ການຕິດເຊື້ອ ແລະ ມະເຮັງຊະນິດທີສອງຍັງຄົງເປັນຄວາມກັງວົນດ້ານຄວາມປອດໄພທີ່ສຳຄັນ, ອີງຕາມບົດຄວາມທີ່ຜ່ານມາໃນ ມະເລັງທຳມະຊາດ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງຍ້ອນປະສິດທິພາບທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ ແລະ ການນຳໃຊ້ໃນໂລກຕົວຈິງ. ໃນຂະນະທີ່ຄວາມເປັນພິດສ້ວຍແຫຼມເຊັ່ນ: ໂຣກປ່ອຍ cytokine (CRS) ແລະ ໂຣກຄວາມເປັນພິດຂອງລະບົບປະສາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານ (ICANS) ໄດ້ກາຍເປັນສິ່ງທີ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ດ້ວຍຄວາມກ້າວໜ້າໃນການດູແລແບບສະໜັບສະໜູນ, ການວິເຄາະທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງອັດຕາສ່ວນຂອງການຕາຍທີ່ບໍ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ (NRM) ເນື່ອງຈາກການຕິດເຊື້ອ ແລະ ມະເຮັງຂັ້ນສອງໃນບັນດາຜູ້ຕອບສະໜອງຕໍ່ CAR-T.

ການວິເຄາະແບບ meta ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ lymphoma 7,604 ແລະ ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຫຼາຍຊະນິດ ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເປີດເຜີຍອັດຕາ NRM ໂດຍລວມ 6.8%, ເຊິ່ງແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມພະຍາດ ແລະ ໂຄງສ້າງ CAR-T ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ການຕິດເຊື້ອສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນກໍລະນີ NRM, ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ ຜະລິດຕະພັນ CAR-T ຕົວມັນເອງ ຫຼື ພະຍາດຕົ້ນຕໍ. ເຖິງວ່າ COVID-19 ຈະມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະຫວ່າງການສຶກສາ, ແຕ່ການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣຍ ແລະ ເຊື້ອລາແຕ່ລະຕົວລ້ວນແຕ່ປະກອບສ່ວນ 20% ຂອງການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດເຊື້ອ. ຕົວເລກເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສາມາດປຽບທຽບໄດ້ກັບຕົວເລກທີ່ສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການປ່ຽນຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນເລືອດດ້ວຍຕົນເອງ (auto-HSCT).

ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເນັ້ນໜັກເຖິງປະໂຫຍດຂອງເຄື່ອງມືຄາດຄະເນເຊັ່ນ: ຄະແນນ CAR-HEMATOTOX, ເຊິ່ງປະເມີນປັດໃຈຕ່າງໆເຊັ່ນ: ຄວາມສາມາດໃນການສະສົມຂອງເລືອດ ແລະ ການອັກເສບເບື້ອງຕົ້ນ. ລະບົບການໃຫ້ຄະແນນນີ້ຊ່ວຍໃນການກຳນົດຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ອາດຈະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກຢາຕ້ານເຊື້ອປ້ອງກັນທີ່ອອກແບບມາເປັນພິເສດ ແລະ ການຕິດຕາມກວດກາພູມຕ້ານທານຢ່າງລະມັດລະວັງ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດຄື, ຄວາມເປັນພິດຕໍ່ເລືອດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ຮ້າຍແຮງ (ICAHT) ມີຄວາມສຳພັນກັບອັດຕາ NRM ທີ່ສູງຂຶ້ນ (14% ທຽບກັບ 4.5% ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ຮຸນແຮງ).

ມະເຮັງຊະນິດທີສອງ, ລວມທັງໂຣກ myelodysplastic syndromes (MDS), ມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດສ້ວຍແຫຼມ (AML), ແລະ ມະເຮັງມະເຮັງ, ເປັນຕົວແທນຂອງຄວາມກັງວົນທີ່ສຳຄັນອີກອັນໜຶ່ງ. ມະເຮັງເຫຼົ່ານີ້ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວແບບເຂັ້ມຂຸ້ນກ່ອນໜ້ານີ້ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ແລະ auto-HSCT ແທນທີ່ຈະເປັນຜະລິດຕະພັນ CAR-T ເອງ. ການເກີດຂອງເຊລໂລນາໃນເລືອດ, ເຊິ່ງເປັນຕົວກ່ອນຂອງ MDS/AML ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ, ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບເຖິງ 56% ກ່ອນການສັກ CAR-T.

ບົດບາດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນພະຍາດມະເຮັງເຫຼົ່ານີ້ຍັງຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນ. ໃນຂະນະທີ່ກໍລະນີທີ່ເກີດຈາກ CAR-T ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດທີເຊວ ໄດ້ມີການລາຍງານແລ້ວ, ຄວາມສຳພັນທາງສາເຫດຍັງບໍ່ແນ່ນອນ. ໃນກໍລະນີໜຶ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດ, ລະດັບ CAR-RNA ສູງໄດ້ຖືກກວດພົບໃນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ T-cell ໃນລະບົບຍ່ອຍອາຫານຫຼັງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ແຕ່ການວິເຄາະທາງພັນທຸກໍາໄດ້ປະຕິເສດການແຊກ CAR ວ່າເປັນຕົວກະຕຸ້ນຫຼັກຂອງມະເຮັງ.

ຍຸດທະສາດສຳລັບການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງ
ເພື່ອປັບປຸງໂປຣໄຟລ໌ຜົນປະໂຫຍດ-ຄວາມສ່ຽງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃຫ້ດີທີ່ສຸດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າແນະນຳໃຫ້ມີການແຊກແຊງແຕ່ຫົວທີໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ໜ້ອຍລົງເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດສະສົມ. ລະບົບການໃຫ້ຄະແນນແບບຄາດຄະເນ ແລະ ການຕິດຕາມໄລຍະຍາວຂອງຜູ້ຮັບ CAR-T ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍຄວາມປອດໄພຕື່ມອີກໂດຍການເຮັດໃຫ້ສາມາດກວດພົບ ແລະ ຈັດການອາການແຊກຊ້ອນໄດ້ແຕ່ຫົວທີ.

ບົດຄວາມເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການລາຍງານເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງທີ່ຄົບຖ້ວນສົມບູນໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ ແລະ ການລົງທະບຽນ, ໂດຍສະເພາະສຳລັບການຕິດເຊື້ອ, ມະເຮັງຂັ້ນສອງ, ແລະ NRM. ຂໍ້ມູນດັ່ງກ່າວຈະຊ່ວຍໃຫ້ແພດໝໍປັບປຸງໂປໂຕຄອນການປິ່ນປົວ ແລະ ເກນການຄັດເລືອກຄົນເຈັບ.

ສະຫຼຸບ
ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ມີທ່າແຮງໃນການຮັກສາພະຍາດມະເຮັງເລືອດທີ່ບໍ່ມີໃຜທຽບເທົ່າ, ການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງໃນໄລຍະຍາວຂອງມັນແມ່ນສິ່ງສຳຄັນຫຼາຍ. ການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດຄວນສຸມໃສ່ການປັບປຸງເຄື່ອງມືການຄາດຄະເນ ແລະ ສຳຫຼວດການປິ່ນປົວທາງເລືອກສຳລັບຄົນເຈັບຜູ້ສູງອາຍຸ ຫຼື ຄົນເຈັບທີ່ອ່ອນແອຜູ້ທີ່ອາດຈະບໍ່ທົນທານຕໍ່ຄວາມເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CAR-T ໄດ້ດີ.

ວຽກງານທີ່ກ້າວໜ້ານີ້ເປັນການເຕືອນໃຫ້ຮູ້ເຖິງຄວາມຕ້ອງການຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນການດຸ່ນດ່ຽງປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພໃນການປິ່ນປົວທີ່ມີນະວັດຕະກໍາ, ຮັບປະກັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບຄົນເຈັບທົ່ວໂລກ.