Күп миеломалы пациентларда BCMA CAR-T терапиясеннән соң олигоклональ аксым полосаларының клиник әһәмияте
CAR-T терапиясендә олигоклональ аксым полосаларын аңлау
Эчендә Күп миелома (MM), гемопоэтик күзәнәк трансплантациясеннән соң аномаль аксым полосаларының (APB), шулай ук олигоклональ аксым полосалары буларак та билгеле, булуы күзәтелде. Ләкин аларның BCMA-ны максат итеп куйган CAR-T күзәнәк терапиясен алган пациентларда ешлыгы һәм клиник әһәмияте ачык түгел. Моңа җавап итеп, Сиань Цзяотон университетының Икенче филиал хастаханәсе тикшеренүчеләре 1 нче фаза LEGEND-2 сынау кысаларында LCAR-B38M белән дәваланган MM пациентларында APB очракларын, төрләрен һәм прогностик әһәмиятен анализлау өчен ретроспектив тикшеренү үткәрделәр. Нәтиҗәләр күптән түгел бастырылган.HemaSphere, профессорлар Хэ Айли, Ван Фанся һәм Бай Джу җитәкчелегендә.
Төп нәтиҗәләр
Тикшеренүдә 47 пациент бәяләнде, аларның 23ендә (48,9%) CAR-T терапиясеннән соң APB барлыкка килде. Иң еш очрый торган төр IgG иде (91,3%). APB башлануга кадәр уртача вакыт CAR-T инфузиясеннән соң 3,6 ай, ә уртача вакыт 5,8 ай иде. Иң мөһиме, APB барлыкка килүе дәвалауга җавап бирүнең көчәюе, озаграк прогрессиясез яшәү (PFS) һәм гомуми яшәү (OS) яхшыруы белән бәйле иде.
Өстәмә мәгълүматлар түбәндәгеләрне үз эченә алды:
- Клиник нәтиҗәләрнең яхшыруыAPB белән авыручылар LCAR-B38M терапиясенә яхшырак җавап бирделәр һәм тирәнрәк ремиссиягә ирештеләр.
- Иммунитетны торгызуны яхшыртуАПБ белән авыручыларда дәвалаудан соң 3 һәм 6 ай эчендә иммуноглобулиннар һәм лимфоцитларның югарырак тернәкләнү күрсәткечләре күзәтелде, бу көчле гумораль иммун җавапларны һәм аннан соң иммун торгызылуны күрсәтә.
- Прогноз күрсәткечләреКүп үзгәрүчәнле анализ CAR-T терапиясенең нәтиҗәлелеген, тромбоцитлар санын, APB булу-булмавын һәм β2-микроглобулин дәрәҗәләрен PFS өчен бәйсез прогностик факторлар итеп билгеләде. OS өчен CAR-T нәтиҗәлелеге һәм тромбоцитлар саны бәйсез факторлар иде.
Кызыклысы шунда ки, тикшеренү APB һәм APB булмаган төркемнәр арасында Т-күзәнәк яки NK-күзәнәк субпопуляцияләрендә әһәмиятле аермалар тапмады, бу APB-ның фаразлау кыйммәте, нигездә, күзәнәк иммун механизмнарыннан түгел, ә гумораль һәм иммун торгызылуның көчәюеннән килеп чыгарга мөмкин дип фаразлый.
Йомгаклау һәм нәтиҗәләр
Бу тикшеренү BCMA CAR-T терапиясеннән соң APB булуының рецидивлы/рефрактер MM пациентларында тирәнрәк ремиссияләр һәм яхшырак клиник нәтиҗәләр белән бәйле булуын ассызыклый. Моннан тыш, нәтиҗәләр APBны терапиядән соң иммун торгызылуның нәтиҗәле маркеры буларак күрсәтә, CAR-T терапиясен оптимальләштерү һәм иммун торгызылу динамикасын аңлау буенча алга таба тикшеренүләр өчен юллар ача.
BCMA-га юнәлтелгән CAR-T терапияләре үсештә дәвам иткән саен, мондый ачышлар дәвалау протоколларын камилләштерүдә һәм бөтен дөнья буенча ММ пациентлары өчен нәтиҗәләрне яхшыртуда бик кыйммәтле.