ကင်ဆာရောဂါကုသမှုတွင် မျှော်လင့်ချက်အသစ်- TILs ကုထုံးသည် နောက်ထပ်နယ်ပယ်တစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာသည်

ဆဲလ်ကုထုံးနယ်ပယ်သည် ဆက်လက်တိုးတက်ပြောင်းလဲနေပြီး TIL ကုထုံးသည် ယခုအခါ သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာနေသည်။ ကင်ဆာကုသမှုCAR-T ကုထုံးအပေါ် မျှော်လင့်ချက်မြင့်မားနေသော်လည်း ကင်ဆာ ၉၀% ပါဝင်သည့် အစိုင်အခဲအကျိတ်များအပေါ် ၎င်း၏သက်ရောက်မှုမှာ အကန့်အသတ်ရှိသည်။ သို့သော် TIL ကုထုံးသည် ထိုဇာတ်ကြောင်းကို ပြောင်းလဲရန် အသင့်ဖြစ်နေပါပြီ။

PD-1 ပဋိပစ္စည်းကုထုံးပြီးနောက် တိုးတက်လာတဲ့ melanoma ကုသရေးအတွက် Iovance Biotherapeutics ရဲ့ Lifileucel ဟာ ဖေဖော်ဝါရီ ၁၆ ရက်နေ့မှာ FDA ရဲ့ အတည်ပြုချက်ကို အရှိန်မြှင့်ရရှိခဲ့တဲ့အခါ TIL ကုထုံးဟာ မကြာသေးမီက အတော်လေး အာရုံစိုက်ခံခဲ့ရပါတယ်။ Lifileucel ရဲ့ အတည်ပြုချက်ဟာ ဈေးကွက်ကို ရောက်ရှိတဲ့ ပထမဆုံး TIL ကုထုံးအဖြစ် အမှတ်အသားပြုပြီး အစိုင်အခဲအကျိတ်တွေကို အာရုံစိုက်တဲ့ ဆဲလ်ကုထုံးမှာ အဆင့်သစ်တစ်ခုကို ညွှန်ပြနေပါတယ်။

အောင်မြင်မှုဆီသို့ ရှည်လျားသောလမ်း

TIL ကုထုံး၏ခရီးသည် ဆယ်စုနှစ်လေးခုကျော်ကြာသည်။ Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) များသည် T ဆဲလ်များ၊ B ဆဲလ်များ အပါအဝင် အကျိတ်အဏုဇီဝပတ်ဝန်းကျင်အတွင်း တွေ့ရှိရသော ခုခံအားဆဲလ်အမျိုးမျိုးအုပ်စုတစ်ခုဖြစ်သည်။ Nk ဆဲလ်s၊ macrophages နှင့် myeloid-derived suppressor cells။ ဤဆဲလ်များသည် အကျိတ်များအတွင်း အရေအတွက်နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်တွင် မကြာခဏ ကန့်သတ်ခံရလေ့ရှိပြီး စုဆောင်း၊ ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် ချဲ့ထွင်ကာ လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းကာ ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထား ဖျက်ဆီးနိုင်သည်။

CAR-T ဆဲလ်များနှင့်မတူဘဲ၊ TIL များသည် အကျိတ်မှ တိုက်ရိုက်ဆင်းသက်လာသောကြောင့် ၎င်းတို့သည် အကျိတ်အင်တီဂျင်အမျိုးမျိုးကို မှတ်မိနိုင်စေပြီး ပိုမိုကောင်းမွန်သော စိမ့်ဝင်မှုနှင့် ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်များကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။ ဤနည်းလမ်းသည် အထူးသဖြင့် CAR-T တိုးတက်မှုရရှိရန် ရုန်းကန်နေရသည့် အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ကုသရာတွင် အလားအလာကောင်းများကို ပြသခဲ့သည်။

စိန်ခေါ်မှုများကို ကျော်လွှားခြင်း

Lifileucel သည် အထင်ကြီးလောက်သော လက်တွေ့ရလဒ်များကို ပြသခဲ့ပြီး ကုသမှုရွေးချယ်စရာ အကန့်အသတ်ရှိသော melanoma ဝေဒနာရှင်များအတွက် မျှော်လင့်ချက်ပေးပါသည်။ C-144-01 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် ကုထုံးသည် ၃၁% ၏ တုံ့ပြန်မှုနှုန်းကို ရရှိခဲ့ပြီး၊ လူနာ ၄၂% သည် နှစ်နှစ်ကျော် တုံ့ပြန်မှုများကို ကြုံတွေ့ရသည်။ ဤအောင်မြင်မှုများရှိသော်လည်း၊ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် လက်ခံကျင့်သုံးရန် လမ်းကြောင်းသည် သိသာထင်ရှားသော အတားအဆီးများနှင့် ရင်ဆိုင်နေရသည်။

စက်မှုနှင့် ကုန်သွယ်ရေးဆိုင်ရာ စိန်ခေါ်မှုများ

အဓိကစိန်ခေါ်မှုများထဲမှတစ်ခုမှာ ပုဂ္ဂိုလ်ရေးဆန်သော သဘောသဘာဝဖြစ်သည်။ Til ထုတ်ကုန်ion သည် ရှည်လျားပြီး ရှုပ်ထွေးသော ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ် လိုအပ်ပါသည်။ Iovance သည် ထုတ်လုပ်မှုအချိန်ကို ၂၂ ရက်ခန့်အထိ လျှော့ချခဲ့သော်လည်း လူနာများ၏ လိုအပ်ချက်များကို ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ ဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်ရန် နောက်ထပ်အရှိန်မြှင့်တင်မှုများ လိုအပ်ပါသည်။ ကုမ္ပဏီသည် ဆက်လက်တိုးတက်မှုများမှတစ်ဆင့် ဤကာလကို ၁၆ ရက်အထိ လျှော့ချရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။

စီးပွားဖြစ်ထုတ်လုပ်ခြင်းတွင်လည်း အတားအဆီးများရှိသည်။ ပုဂ္ဂိုလ်ရေးသီးသန့်ကုထုံး၏ မြင့်မားသောကုန်ကျစရိတ်—လက်ရှိတွင် Lifileucel အတွက် ဒေါ်လာ ၅၁၅,၀၀၀ ဖြင့် စျေးနှုန်းသတ်မှတ်ထားပြီး နောက်ထပ်ကုသမှုကုန်ကျစရိတ်များ—သည် အမေရိကန်ဈေးကွက်သို့ စောစီးစွာလက်ခံအသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလက်လှမ်းမီမှုနှင့် စီးပွားရေးအရ ရှင်သန်ရပ်တည်နိုင်မှုကိုရရှိရန် ကုမ္ပဏီများသည် ထုတ်လုပ်မှုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်နှင့် ကုန်ကျစရိတ်များကို လျှော့ချရမည်ဖြစ်သည်။

လူနာအတွေ့အကြုံကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်ကို ရိုးရှင်းအောင်လုပ်ဆောင်ခြင်းသည် နောက်ထပ်အရေးကြီးသောအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ TIL ကုထုံးတွင် အကျိတ်တစ်ရှူးစုဆောင်းခြင်း၊ ဆဲလ်ချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့် ပြန်ရည်ကျိတ်ဖယ်ရှားခြင်းအပါအဝင် အဆင့်များစွာပါဝင်ပြီး အထူးပြုဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အဆောက်အအုံများနှင့် ဝန်ထမ်းများ လိုအပ်ပါသည်။ ကျယ်ပြန့်ပြီး ထိရောက်သော ကုသမှုကွန်ရက်တစ်ခု တည်ဆောက်ခြင်းသည် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော စီးပွားဖြစ်အောင်မြင်မှုအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။

ကတိတော်၏ အနာဂတ်

အနာဂတ်ကို မျှော်ကြည့်လျှင် TIL ကုထုံးကို အခြားအစိုင်အခဲအကျိတ်များသို့ တိုးချဲ့ခြင်းသည် အဓိကရည်မှန်းချက်တစ်ခုအဖြစ် ဆက်လက်တည်ရှိနေပါသည်။ လက်ရှိသုတေသနပြုချက်သည် melanoma ကို အဓိကထားသော်လည်း၊ non-small cell lung cancer ကဲ့သို့သော အခြားကင်ဆာများတွင် ၎င်း၏ထိရောက်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာရန် ကြိုးပမ်းမှုများ လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ မည်သည့် T ဆဲလ်များသည် အထိရောက်ဆုံးဖြစ်သည်ကို ဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့် ပေါင်းစပ်ကုသမှုများ တီထွင်ခြင်းအပါအဝင် TIL ကုထုံး၏ သိမ်မွေ့သောအချက်များကို နားလည်ခြင်းသည် အရေးကြီးပါလိမ့်မည်။

TIL များကို ဓာတုကုထုံး၊ ရောင်ခြည်ကုထုံး၊ ကိုယ်ခံအားကုထုံးနှင့် ကာကွယ်ဆေးများကဲ့သို့သော ရိုးရာကုသမှုများနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ပေါင်းစပ်ကုထုံးများသည် ကုသမှုရလဒ်များကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချရာတွင် အလားအလာရှိကြောင်း ပြသနေပါသည်။ Iovance ကဲ့သို့သော ကုမ္ပဏီများသည် TIL ၏ ထိရောက်မှုနှင့် လူနာတုံ့ပြန်မှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ရန် ရည်ရွယ်၍ PD-1 inhibitors များနှင့် ပေါင်းစပ်မှုများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးနေပြီဖြစ်သည်။

Lifileucel သည် TIL ကုထုံးအတွက် လမ်းခင်းပေးသည်နှင့်အမျှ ဆဲလ်ကုထုံးနယ်ပယ်သည် အစိုင်အခဲအကျိတ်ကုသမှုတွင် အသွင်ပြောင်းခေတ်၏ အစွန်းတွင် ရှိနေပါသည်။ ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများ၏ စုပေါင်းကြိုးပမ်းမှုများနှင့် ဆန်းသစ်တီထွင်မှုများသည် ဤနယ်ပယ်သစ်ကို မည်သူဦးဆောင်မည်ကို ဆုံးဖြတ်ပေးလိမ့်မည်။ TIL ကုထုံးမှ ထွန်းတောက်လာသော မျှော်လင့်ချက်သည် အရင်းအမြစ်များနှင့် အာရုံစိုက်မှုများကို ပိုမိုဆွဲဆောင်နိုင်မည်ဖြစ်ပြီး၊ တိုးတက်မှုကို မောင်းနှင်ပြီး ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်များကို ပေးဆောင်နိုင်မည်ဟု ကတိပြုပါသည်။