Ọgwụgwọ Brexu-cel CAR-T Na-egosi Nsonaazụ Dị Mma n'ime Ndị Ọrịa R/R Ndị Okenye B-ALL

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ CD19 CAR-T, aghọwo nhọrọ ọgwụgwọ dị mkpa maka ọrịa leukemia lymphoblastic B-cell nke na-alaghachi azụ/na-adịghị ike (R/R) (B-ALL) na ndị okenye. Dabere na nsonaazụ nke nnwale ZUMA-3, brexu-cel nwetara nkwado na United States maka ndị ọrịa toro eto nwere R/R B-ALL. Agbanyeghị, ọmụmụ ihe n'ezie dị mkpa iji ghọta nke ọma irè ya na nchekwa ya na omume ahụike. Ọmụmụ ihe buru ibu nke e bipụtara na nso nso a na Akwụkwọ akụkọ nke Clinical Oncology na-enye nghọta dị mkpa gbasara arụmọrụ brexu-cel n'ofe otu ndị ọrịa sara mbara, na-ekpughe nsonaazụ na-agba ume na ọnụego mgbaghara na nlanarị.

Nchịkọta Ọmụmụ Ihe

Nnyocha a nke nwere ọtụtụ ebe metụtara ndị ọrịa toro eto 204 nwere R/R B-ALL bụ ndị a gwọrọ n'èzí nnwale ahụike na ụlọ ọgwụ 31 dị na United States. Ngụkọta nke ndị ọrịa 189 natara brexu-cel nke ọma, yana usoro ọgwụgwọ anọ gara aga. Ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ọkara nke ndị ọrịa ahụ emeela mgbanwe mkpụrụ ndụ hematopoietic stem cell (HSCT) na mbụ, 59% natara blinatumomab, na 48% ejiri inotuzumab ozogamicin gwọọ. N'oge leukapheresis, 42% nke ndị ọrịa nọ na mweghachi ọdịdị ahụ, nke ga-ewepụ ha na nnwale ZUMA-3 mbụ.

Nchọpụta Ndị Dị Mkpa

Mgbe nyochachara nke ọnwa 11.4 gasịrị, nsonaazụ ọmụmụ ahụ gosipụtara irè dị ukwuu maka brexu-cel n'ịgwọ R/R B-ALL:

• Azịza zuru oke (CR): Pasentị iri itoolu nke ndị ọrịa a gwọrọ nwetara nzaghachi zuru oke, ebe pasentị iri asaa na itoolu gosiri obere mbelata nke ọrịa fọdụrụ (MRD) - mmerụ ahụ na-adịghị mma.
• Nlanarị Na-enweghị Ọganihu (PFS): PFS nke etiti bụ ọnwa 9.5.
• Nlanarị zuru oke (OS): Erughị usoro ọrụ etiti ahụ, nke na-egosi na ọ ga-adịgide adịgide n'ịgbatị ndụ onye ọrịa.
• MRD adịghị mma: Maka ndị ọrịa ejiri usoro clonoSEQ nke ọgbọ ọhụrụ nyochaa MRD ha, a na-ejikọta MRD negativity na ụbọchị 28 na PFS na OS ka mma, na-eme ka uru MRD dịkwuo elu dị ka ihe ngosi amụma.

Mmetụta nke Ọgwụgwọ Njikọta

Nnyocha ahụ chọpụtakwara na ndị ọrịa natara HSCT consolidative mgbe ọgwụgwọ brexu-cel gasịrị nwere PFS ka mma karịa ndị na-anaghị enweta ọgwụgwọ njikọta ma ọ bụ mmezi ọ bụla. Na nyocha multivariate, ọgwụgwọ HSCT (emere na ndị ọrịa 30) mgbe CAR-T gasịrị jikọtara ya na mbelata nke ukwuu n'ihe egwu nke ọganihu ọrịa (HR=0.34).

Profaịlụ Nchekwa

N'agbanyeghị irè ya, ọgwụgwọ brexu-cel gosipụtara ihe ọjọọ ndị a ma ama, nke bụ ihe dị mkpa a ga-atụle na njikwa ahụike:

• Ọrịa Mwepụ Cytokine (CRS) na Ọrịa Mgbu Na-adịghị Ala (ICANS): A kọrọ na CRS mere na 84% nke ndị ọrịa, yana ikpe siri ike (ọkwa 3-4) na 11%. ICANS mere na 56% nke ndị ọrịa, yana ikpe siri ike na 31%.
• Ọnwụ na Ọnwụ Ndị Na-anaghị Alọghachi: Pasentị iri atọ na anọ nke ndị ọrịa nwụrụ n'oge nnyocha ahụ, yana pasentị iri na atọ nke ọnwụ ndị na-enweghị njikọ na mmụba nke ọrịa leukemia. Ndị ọrịa iri nwụrụ n'ime ụbọchị iri abụọ na asatọ mbụ mgbe a gwọchara ha n'ihi nsí ma ọ bụ ọrịa, karịsịa n'etiti ndị nwere nnukwu ibu ọrịa. Ọrịa fungal bụ ihe kacha akpata ọnwụ ndị metụtara ọrịa, na-egosi mkpa ọ dị iji nlezianya jikwaa ọrịa ahụ.

Mmechi

Ihe ndị a chọpụtara n'ọmụmụ ihe a n'ezie na-egosi na nsonaazụ nnwale ZUMA-3, na-akwado ọnụọgụgụ dị elu nke brexu-cel nke MRD-negative CR na nsonaazụ dị mma maka ndị okenye R/R B-ALL. Agbanyeghị, nnukwu ihe ndị na-egbu egbu, ọkachasị ICANS dị oke njọ na ọnwụ mbụ, na-egosipụta mkpa ọ dị atụmatụ ibelata ihe egwu, gụnyere mgbochi ọrịa na nlekota anya nke ọma. Na mgbakwunye, ojiji nke ọgwụgwọ HSCT mgbe CAR-T gasịrị gosiri na ọ na-eme ka ndụ dịkwuo mma, na-enye ụzọ nwere ike isi mee ka nsonaazụ ndị ọrịa ka mma.

Ọmụmụ ihe a na-egosi ọrụ brexu-cel dị ka ọgwụgwọ a na-ahụkarị n'ime ndị okenye R/R B-ALL ebe ọ na-emesi ike ihe ịma aka ndị na-aga n'ihu n'ịchịkwa mmetụta ọjọọ ya.