Brexu-cel CAR-T ကုထုံးသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ R/R B-ALL လူနာများတွင် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ရလဒ်များကို ပြသသည်
CD19 CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည့် Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) သည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ပြန်လည်ပြုပြင်၍မရသော (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) အတွက် သိသာထင်ရှားသော ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ ZUMA-3 စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များအပေါ် အခြေခံ၍ brexu-cel သည် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် R/R B-ALL ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက် အတည်ပြုချက်ရရှိခဲ့သည်။ သို့သော် လက်တွေ့လေ့လာမှုများသည် ၎င်း၏ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ဆေးခန်းလက်တွေ့တွင် အပြည့်အဝနားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်။ မကြာသေးမီက ထုတ်ဝေခဲ့သော ကြီးမားသောလေ့လာမှုတစ်ခု ဆေးခန်းကင်ဆာဗေဒဂျာနယ် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော လူနာအုပ်စုတွင် brexu-cel ၏ စွမ်းဆောင်ရည်အကြောင်း အဓိကထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကို ပေးစွမ်းပြီး ရောဂါသက်သာမှုနှုန်းနှင့် ရှင်သန်မှုနှုန်းတို့တွင် အားရစရာကောင်းသော ရလဒ်များကို ဖော်ထုတ်ပေးပါသည်။
လေ့လာမှုခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
ဤဗဟိုဌာနပေါင်းစုံလေ့လာမှုတွင် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန ၃၁ ခုတွင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများပြင်ပတွင် ကုသခံခဲ့ရသော R/R B-ALL ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ လူနာ ၂၀၄ ဦး ပါဝင်သည်။ လူနာစုစုပေါင်း ၁၈၉ ဦးသည် brexu-cel ကို အောင်မြင်စွာ လက်ခံရရှိခဲ့ပြီး၊ ပျမ်းမျှအားဖြင့် ယခင်ကုထုံးလေးမျိုးရှိသည်။ လူနာထက်ဝက်နီးပါးသည် ယခင်က hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ခံယူခဲ့ဖူးပြီး ၅၉% သည် blinatumomab ခံယူခဲ့ပြီး ၄၈% သည် inotuzumab ozogamicin ဖြင့် ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ leukapheresis ပြုလုပ်ချိန်တွင် လူနာ ၄၂% သည် morphological remission တွင်ရှိနေပြီး၊ ယင်းစံနှုန်းသည် ၎င်းတို့အား မူလ ZUMA-3 စမ်းသပ်မှုမှ ချန်လှပ်ထားမည်ဖြစ်သည်။
အဓိကတွေ့ရှိချက်များ
၁၁.၄ လကြာ ပျမ်းမျှ စောင့်ကြည့်လေ့လာမှုအပြီးတွင်၊ လေ့လာမှုရလဒ်များက R/R B-ALL ကို ကုသရာတွင် brexu-cel သည် သိသာထင်ရှားသော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည်-
- အပြည့်အစုံပြန်ကြားချက် (CR): ကုသခံယူထားသော လူနာများ၏ 90% သည် လုံးဝတုံ့ပြန်မှုရရှိခဲ့ပြီး 79% တွင် ရောဂါကျန်ရှိနေသော အနည်းဆုံး (MRD-negative) သက်သာမှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
- တိုးတက်မှုမရှိဘဲ ရှင်သန်နိုင်မှု (PFS): ပျမ်းမျှ PFS သည် ၉.၅ လဖြစ်သည်။
- အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS): လူနာရှင်သန်နှုန်းကို တိုးချဲ့ရာတွင် အလားအလာရှိသော ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုကို ညွှန်ပြနေသည့် အလယ်အလတ် OS သို့ မရောက်ရှိသေးပါ။
- MRD အနုတ်လက္ခဏာ: clonoSEQ next-generation sequencing ကို အသုံးပြု၍ MRD အကဲဖြတ်ခဲ့သော လူနာများအတွက်၊ ၂၈ ရက်မြောက်နေ့တွင် MRD negative သည် PFS နှင့် OS တိုးတက်ကောင်းမွန်လာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး၊ MRD ၏ ခန့်မှန်းချက်အညွှန်းကိန်းအဖြစ် တန်ဖိုးကို အားကောင်းစေသည်။
ပေါင်းစည်းကုထုံး၏ သက်ရောက်မှု
brexu-cel ကုသမှုပြီးနောက် consolidative HSCT ခံယူသော လူနာများသည် consolidation သို့မဟုတ် maintenance therapy မခံယူသူများထက် PFS သိသိသာသာ ပိုမိုကောင်းမွန်ကြောင်း လေ့လာမှုက ထပ်မံတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ multivariate analysis တွင် CAR-T ကုထုံးပြီးနောက် HSCT (လူနာ ၃၀ တွင် လုပ်ဆောင်သော) သည် ရောဂါတိုးတက်မှုအန္တရာယ်ကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည် (HR=0.34)။
ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်
၎င်း၏ထိရောက်မှုရှိသော်လည်း၊ brexu-cel ကုသမှုသည် သိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတို့သည် ဆေးခန်းစီမံခန့်ခွဲမှုတွင် အရေးကြီးသော ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့်အချက်များဖြစ်သည်။
- ဆိုက်တိုကင်းထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS) နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်ခြင်း (ICANS): CRS ကို လူနာ ၈၄% တွင် တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ၁၁% တွင် ပြင်းထန်သောဖြစ်ရပ်များ (အဆင့် ၃-၄) ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ICANS သည် လူနာ ၅၆% တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး ၃၁% တွင် ပြင်းထန်သောဖြစ်ရပ်များ ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
- သေဆုံးမှုနှုန်းနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားမှုမရှိသော သေဆုံးမှုများ- လူနာ ၃၄ ရာခိုင်နှုန်းသည် လေ့လာမှုကာလအတွင်း သေဆုံးခဲ့ပြီး သေဆုံးမှု ၁၃% သည် သွေးကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုနှင့် မသက်ဆိုင်ပါ။ လူနာ ၁၀ ဦးသည် ကုသမှုပြီး ပထမ ၂၈ ရက်အတွင်း အထူးသဖြင့် ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများသူများတွင် အဆိပ်သင့်ခြင်း သို့မဟုတ် ရောဂါပိုးများကြောင့် သေဆုံးခဲ့သည်။ မှိုပိုးဝင်ခြင်းသည် ရောဂါပိုးနှင့်ဆက်စပ်သော သေဆုံးမှုများ၏ အဖြစ်အများဆုံးအကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး ရောဂါပိုးများကို သတိရှိရှိ စီမံခန့်ခွဲရန် လိုအပ်ကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။
နိဂုံးချုပ်
ဤလက်တွေ့လေ့လာမှု၏ တွေ့ရှိချက်များသည် ZUMA-3 စမ်းသပ်မှုရလဒ်များနှင့် ပဲ့တင်ထပ်နေပြီး brexu-cel ၏ MRD-negative CR မြင့်မားမှုနှုန်းနှင့် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ R/R B-ALL လူနာများအတွက် ကောင်းမွန်သော ရှင်သန်မှုရလဒ်များကို အတည်ပြုပါသည်။ သို့သော်၊ အထူးသဖြင့် ပြင်းထန်သော ICANS နှင့် အစောပိုင်းသေဆုံးမှုများ၊ သိသာထင်ရှားသော အဆိပ်အတောက်များသည် ရောဂါပိုးကာကွယ်ခြင်းနှင့် အနီးကပ်စောင့်ကြည့်ခြင်းအပါအဝင် အန္တရာယ်လျှော့ချရေးဗျူဟာများ၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။ ထို့အပြင်၊ CAR-T ပြီးနောက် ပေါင်းစပ် HSCT ကုထုံးကို အသုံးပြုခြင်းသည် တိုးတက်မှုမရှိဘဲ ရှင်သန်မှုကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး လူနာရလဒ်များကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရန် အလားအလာရှိသော လမ်းကြောင်းတစ်ခုကို ပေးဆောင်ပါသည်။
ဤလေ့လာမှုသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ R/R B-ALL တွင် စံကုသမှုတစ်ခုအဖြစ် brexu-cel ၏ အခန်းကဏ္ဍကို အလေးပေးဖော်ပြခြင်းနှင့်အတူ ၎င်း၏ဆိုးကျိုးများကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် လက်ရှိစိန်ခေါ်မှုများကို အလေးပေးဖော်ပြထားပါသည်။