ការព្យាបាលដោយ Brexu-cel CAR-T បង្ហាញពីលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺ R/R B-ALL ពេញវ័យ

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) ដែលជាការព្យាបាលដោយកោសិកា CD19 CAR-T បានក្លាយជាជម្រើសព្យាបាលដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទិកស្រួចស្រាវ (B-ALL) ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល (R/R) B-cell ចំពោះមនុស្សពេញវ័យ។ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការសាកល្បង ZUMA-3 brexu-cel បានទទួលការអនុម័តនៅសហរដ្ឋអាមេរិកសម្រាប់អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមាន R/R B-ALL។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសិក្សាក្នុងពិភពពិតគឺមានសារៈសំខាន់ណាស់ដើម្បីយល់ឱ្យបានពេញលេញអំពីប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពរបស់វានៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក។ ការសិក្សាទ្រង់ទ្រាយធំថ្មីៗនេះបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុង... ទិនានុប្បវត្តិ​ស្តីពី​ជំងឺមហារីក​គ្លីនិក ផ្តល់នូវការយល់ដឹងសំខាន់ៗអំពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ brexu-cel នៅទូទាំងក្រុមអ្នកជំងឺដ៏ទូលំទូលាយ ដែលបង្ហាញពីលទ្ធផលគួរឱ្យលើកទឹកចិត្តក្នុងអត្រានៃការធូរស្បើយ និងការរស់រានមានជីវិត។

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការសិក្សា

ការសិក្សាពហុមជ្ឈមណ្ឌលនេះពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺពេញវ័យចំនួន 204 នាក់ដែលមាន R/R B-ALL ដែលត្រូវបានព្យាបាលនៅខាងក្រៅការសាកល្បងព្យាបាលនៅមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រចំនួន 31 នៅសហរដ្ឋអាមេរិក។ អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 189 នាក់បានទទួល brexu-cel ដោយជោគជ័យ ដោយមានមធ្យមភាគនៃការព្យាបាលចំនួនបួនជួរមុន។ ស្ទើរតែពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺធ្លាប់បានទទួលការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic (HSCT) ពីមុន 59% បានទទួល blinatumomab និង 48% ត្រូវបានព្យាបាលដោយ inotuzumab ozogamicin។ នៅពេលនៃការ leukapheresis អ្នកជំងឺ 42% ស្ថិតក្នុងស្ថានភាពធូរស្បើយខាងរូបវិទ្យា ដែលជាលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យដែលនឹងដកចេញពួកគេពីការសាកល្បង ZUMA-3 ដើម។

ការរកឃើញសំខាន់ៗ

បន្ទាប់ពីការតាមដានជាមធ្យម 11.4 ខែ លទ្ធផលនៃការសិក្សាបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់សម្រាប់ brexu-cel ក្នុងការព្យាបាល R/R B-ALL៖

• ការឆ្លើយតបពេញលេញ (CR): 90% នៃអ្នកជំងឺដែលបានព្យាបាលសម្រេចបាននូវការឆ្លើយតបពេញលេញ ដោយ 79% បង្ហាញពីការធូរស្បើយតិចតួចបំផុតដែលនៅសេសសល់ពីជំងឺ (MRD-អវិជ្ជមាន)។
• ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្តន៍ (PFS): រយៈពេលមធ្យមនៃ PFS គឺ 9.5 ខែ។
• អត្រារស់រានមានជីវិតសរុប (OS): ប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការមធ្យមមិនត្រូវបានឈានដល់ទេ ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលដែលអាចប្រើប្រាស់បានយូរក្នុងការពន្យារអត្រារស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។
• អវិជ្ជមាន MRD៖ ចំពោះអ្នកជំងឺដែល MRD ត្រូវបានវាយតម្លៃដោយប្រើ clonoSEQ next-generation sequencing ភាពអវិជ្ជមាន MRD នៅថ្ងៃទី 28 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង PFS និង OS ដែលប្រសើរឡើង ដែលពង្រឹងតម្លៃរបស់ MRD ជាសូចនាករព្យាករណ៍។

ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយការបង្រួបបង្រួម

ការសិក្សានេះបានរកឃើញបន្ថែមទៀតថា អ្នកជំងឺដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយ HSCT រួមបញ្ចូលគ្នាបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ brexu-cel មាន PFS កាន់តែប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកដែលមិនបានឆ្លងកាត់ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នា ឬការព្យាបាលថែទាំ។ នៅក្នុងការវិភាគពហុវ៉ារ្យ៉ង់ ការព្យាបាលដោយ HSCT (ដែលបានអនុវត្តចំពោះអ្នកជំងឺ 30 នាក់) ក្រោយការព្យាបាលដោយ CAR-T ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងហានិភ័យនៃការវិវត្តនៃជំងឺដែលបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ (HR=0.34)។

ទម្រង់សុវត្ថិភាព

ទោះបីជាមានប្រសិទ្ធភាពក៏ដោយ ការព្យាបាលដោយ brexu-cel បានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់គួរឱ្យកត់សម្គាល់ ដែលជាការពិចារណាដ៏សំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងគ្លីនិក៖

• រោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) និងជាតិពុលសរសៃប្រសាទ (ICANS)៖ CRS ត្រូវបានរាយការណ៍ថាមានចំពោះអ្នកជំងឺ 84% ដោយមានករណីធ្ងន់ធ្ងរ (ថ្នាក់ទី 3-4) ចំនួន 11%។ ICANS បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 56% ដោយមានករណីធ្ងន់ធ្ងរចំនួន 31%។
• អត្រាមរណភាព និងការស្លាប់ដែលមិនកើតឡើងវិញ៖ អ្នកជំងឺសាមសិបបួនភាគរយបានស្លាប់ក្នុងអំឡុងពេលសិក្សា ដោយ 13% នៃការស្លាប់មិនទាក់ទងនឹងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកឈាមទេ។ អ្នកជំងឺដប់នាក់បានស្លាប់ក្នុងរយៈពេល 28 ថ្ងៃដំបូងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយសារតែជាតិពុល ឬការឆ្លងមេរោគ ជាពិសេសក្នុងចំណោមអ្នកដែលមានបន្ទុកជំងឺខ្ពស់។ ការឆ្លងមេរោគផ្សិតគឺជាមូលហេតុទូទៅបំផុតនៃការស្លាប់ដែលទាក់ទងនឹងការឆ្លងមេរោគ ដែលបង្ហាញពីតម្រូវការសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការឆ្លងមេរោគដោយប្រុងប្រយ័ត្ន។

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ការរកឃើញនៃការសិក្សាពិភពពិតនេះ ឆ្លុះបញ្ចាំងពីលទ្ធផលនៃការសាកល្បង ZUMA-3 ដោយបញ្ជាក់ពីអត្រាខ្ពស់នៃ CR អវិជ្ជមាន MRD របស់ brexu-cel និងលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតអំណោយផលសម្រាប់អ្នកជំងឺ R/R B-ALL ពេញវ័យ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ជាតិពុលសំខាន់ៗ ជាពិសេស ICANS ធ្ងន់ធ្ងរ និងអត្រាមរណភាពដំបូង បានបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃយុទ្ធសាស្ត្រកាត់បន្ថយហានិភ័យ រួមទាំងការបង្ការការឆ្លងមេរោគ និងការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងដិតដល់។ លើសពីនេះ ការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលដោយ HSCT ក្រោយ CAR-T រួមបញ្ចូលគ្នាត្រូវបានបង្ហាញថា ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្ត ដែលផ្តល់នូវមាគ៌ាដ៏មានសក្តានុពលមួយដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពលទ្ធផលអ្នកជំងឺ។

ការសិក្សានេះគូសបញ្ជាក់ពីតួនាទីរបស់ brexu-cel ជាការព្យាបាលស្តង់ដារចំពោះមនុស្សពេញវ័យ R/R B-ALL ខណៈពេលដែលសង្កត់ធ្ងន់លើបញ្ហាប្រឈមដែលកំពុងបន្តក្នុងការគ្រប់គ្រងផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានរបស់វា។