Brexu-cel CAR-T Therapy Qhia Txog Cov Txiaj Ntsig Zoo rau Cov Neeg Mob R/R B-ALL Laus

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), ib qho kev kho mob CD19 CAR-T cell, tau dhau los ua ib qho kev xaiv kho mob tseem ceeb rau kev rov qab mob/refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) hauv cov neeg laus. Los ntawm cov txiaj ntsig ntawm ZUMA-3 kev sim, brexu-cel tau txais kev pom zoo hauv Tebchaws Meskas rau cov neeg laus uas muaj R/R B-ALL. Txawm li cas los xij, kev tshawb fawb hauv ntiaj teb tiag tiag yog qhov tseem ceeb kom nkag siab txog nws cov txiaj ntsig thiab kev nyab xeeb hauv kev kho mob. Ib txoj kev tshawb fawb loj tsis ntev los no tau luam tawm hauv Phau Ntawv Xov Xwm Txog Kev Kho Mob Oncology muab cov kev nkag siab tseem ceeb rau brexu-cel txoj kev ua tau zoo thoob plaws cov neeg mob dav dua, qhia txog cov txiaj ntsig zoo hauv kev zam txim thiab kev ciaj sia.

Kev Txheeb Xyuas Txog Kev Kawm

Txoj kev tshawb fawb ntau lub chaw no muaj 204 tus neeg mob laus uas muaj R/R B-ALL uas tau kho sab nraum cov kev sim tshuaj ntawm 31 lub chaw kho mob hauv Tebchaws Meskas. Tag nrho muaj 189 tus neeg mob tau txais brexu-cel zoo, nrog rau plaub kab kev kho mob yav dhau los. Yuav luag ib nrab ntawm cov neeg mob tau dhau los ua kev hloov pauv hlwb hematopoietic stem cell (HSCT), 59% tau txais blinatumomab, thiab 48% tau kho nrog inotuzumab ozogamicin. Thaum lub sijhawm leukapheresis, 42% ntawm cov neeg mob tau nyob rau hauv morphological remission, ib qho kev ntsuas uas yuav tau tshem tawm lawv ntawm thawj ZUMA-3 kev sim.

Cov Ntsiab Lus Tseem Ceeb

Tom qab kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 11.4 lub hlis, cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb tau qhia txog kev ua tau zoo ntawm brexu-cel hauv kev kho R/R B-ALL:

• Cov Lus Teb Tag Nrho (CR): 90% ntawm cov neeg mob uas tau kho mob tau txais kev teb tiav, nrog rau 79% qhia tias muaj kev zam txim tsawg kawg nkaus ntawm tus kab mob (MRD)-tsis zoo.
• Kev Ciaj Sia Tsis Muaj Kev Nce Qib (PFS): Qhov nruab nrab PFS yog 9.5 lub hlis.
• Tag Nrho Kev Ciaj Sia (OS): Tsis tau txog qhov nruab nrab OS, uas qhia txog qhov cuam tshuam ruaj khov rau kev ncua sijhawm ntawm tus neeg mob txoj sia nyob.
• MRD Qhov Tsis Zoo: Rau cov neeg mob uas MRD raug soj ntsuam siv clonoSEQ next-generation sequencing, MRD negative thaum hnub 28 tau cuam tshuam nrog kev txhim kho PFS thiab OS, ua kom muaj txiaj ntsig ntawm MRD ua qhov qhia txog kev kwv yees.

Kev Cuam Tshuam ntawm Kev Kho Mob Sib Koom Tes

Txoj kev tshawb nrhiav ntxiv pom tias cov neeg mob uas tau txais kev kho mob HSCT tom qab kev kho mob brexu-cel muaj PFS zoo dua piv rau cov neeg uas tsis tau txais kev kho mob consolidation lossis kev kho mob txij nkawm. Hauv kev tshuaj xyuas ntau yam, HSCT (ua rau 30 tus neeg mob) tom qab kev kho mob CAR-T tau cuam tshuam nrog kev pheej hmoo ntawm kev mob hnyav dua (HR = 0.34).

Cov Ntaub Ntawv Kev Nyab Xeeb

Txawm hais tias nws ua tau zoo los xij, kev kho mob brexu-cel tau nthuav tawm cov teeb meem tsis zoo, uas yog cov kev txiav txim siab tseem ceeb hauv kev tswj hwm kev kho mob:

• Cytokine Release Syndrome (CRS) thiab Neurotoxicity (ICANS): CRS tau tshaj tawm hauv 84% ntawm cov neeg mob, nrog rau cov mob hnyav (qib 3-4) hauv 11%. ICANS tshwm sim hauv 56% ntawm cov neeg mob, nrog rau cov mob hnyav hauv 31%.
• Kev Tuag thiab Kev Tuag Tsis Rov Qab Los: Peb caug plaub feem pua ​​ntawm cov neeg mob tau tuag thaum lub sijhawm kawm, nrog rau 13% ntawm cov neeg tuag tsis muaj feem cuam tshuam nrog kev nce qib ntawm cov kab mob leukemia. Kaum tus neeg mob tau tuag hauv 28 hnub thawj zaug tom qab kev kho mob vim yog kev lom lossis kev kis kab mob, tshwj xeeb tshaj yog cov neeg uas muaj kev mob hnyav. Cov kab mob fungal yog qhov ua rau muaj kev tuag feem ntau uas cuam tshuam nrog kev kis kab mob, qhia txog qhov xav tau kev tswj hwm kev kis kab mob kom zoo.

Xaus lus

Cov kev tshawb pom ntawm txoj kev tshawb fawb no tau hais txog cov txiaj ntsig ntawm kev sim ZUMA-3, uas lees paub tias brexu-cel muaj cov neeg mob R/R B-ALL ntau heev thiab muaj txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob laus uas muaj mob R/R B-ALL. Txawm li cas los xij, cov tshuaj lom neeg tseem ceeb, tshwj xeeb tshaj yog cov ICANS hnyav thiab kev tuag ntxov, qhia txog qhov tseem ceeb ntawm cov tswv yim txo kev pheej hmoo, suav nrog kev tiv thaiv kev kis kab mob thiab kev saib xyuas ze. Tsis tas li ntawd, kev siv cov kev kho mob HSCT tom qab CAR-T tau pom tias txhim kho kev ciaj sia tsis muaj kev nce qib, muab txoj hauv kev zoo los ua kom zoo dua cov txiaj ntsig ntawm tus neeg mob.

Txoj kev tshawb fawb no qhia txog lub luag haujlwm ntawm brexu-cel ua tus qauv kho mob rau cov neeg laus R/R B-ALL thaum hais txog cov teeb meem uas tseem muaj nyob hauv kev tswj hwm nws cov teebmeem tsis zoo.