Mampiseho vokatra mampanantena amin'ny marary olon-dehibe R/R B-ALL ny fitsaboana Brexu-cel CAR-T

Ny Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), fitsaboana sela CD19 CAR-T, dia lasa safidy fitsaboana manan-danja ho an'ny leukemia lymphoblastic acute sela B (B-ALL) miverimberina/tsy mety sitrana (R/R) amin'ny olon-dehibe. Miorina amin'ny vokatry ny fitsapana ZUMA-3, ny brexu-cel dia nahazo fankatoavana tany Etazonia ho an'ny marary olon-dehibe voan'ny R/R B-ALL. Na izany aza, ilaina ny fanadihadiana tena izy mba hahatakarana tanteraka ny fahombiazany sy ny fiarovana azy amin'ny fampiharana ara-pitsaboana. Fianarana goavana vao haingana navoaka tao amin'ny Gazetin'ny Onkolojia Klinika manome topimaso fototra momba ny fahombiazan'ny brexu-cel amin'ny ankapobeny, mampiseho vokatra mampahery eo amin'ny tahan'ny famerenana amin'ny laoniny sy ny fahavelomana.

Topimaso momba ny fianarana

Ity fandalinana natao tamin'ny foibe maro ity dia nahitana marary olon-dehibe 204 voan'ny R/R B-ALL izay notsaboina ivelan'ny fitsapana ara-pitsaboana tany amin'ny foibe ara-pitsaboana 31 any Etazonia. Marary miisa 189 no nahazo brexu-cel tamim-pahombiazana, miaraka amin'ny salan'isa efatra karazana fitsaboana teo aloha. Saika ny antsasaky ny marary no efa nandalo famindrana sela fototra hematopoietika (HSCT), 59% no efa nahazo blinatumomab, ary 48% no efa notsaboina tamin'ny inotuzumab ozogamicin. Tamin'ny fotoana nanaovana ny leukapheresis, 42% ny marary no tao anatin'ny fahasitranana ara-morfolojika, fepetra izay mety tsy ho tafiditra tao amin'ny fitsapana ZUMA-3 tany am-boalohany.

Zavatra Hita Manan-danja

Taorian'ny fanaraha-maso antonony nandritra ny 11.4 volana, ny valin'ny fanadihadiana dia naneho fahombiazana lehibe ho an'ny brexu-cel amin'ny fitsaboana ny R/R B-ALL:

• Valiny feno (CR): 90%-n'ireo marary notsaboina no nahazo valiny feno, ary 79% no naneho fihenan'ny tahan'ny aretina sisa tavela (MRD)-negatif.
• Fahavelomana tsy misy fandrosoana (PFS): Ny salan'isa PFS dia 9.5 volana.
• Fahavelomana ankapobeny (OS): Tsy tratra ny OS antonony, izay manondro fa mety haharitra ela ny fiantraikany amin'ny fanalavana ny fahaveloman'ny marary.
• Ratsy toetra MRD: Ho an'ireo marary izay notombanana ny MRD tamin'ny fampiasana ny clonoSEQ next-generation sequencing, ny tsy fisian'ny MRD tamin'ny andro faha-28 dia mifandray amin'ny fanatsarana ny PFS sy OS, izay manamafy ny lanjan'ny MRD ho toy ny famantarana ny hoavy.

Fiantraikan'ny Fitsaboana Fampiraisana

Hitan'ny fanadihadiana ihany koa fa ireo marary izay nahazo HSCT mitambatra taorian'ny fitsaboana brexu-cel dia nanana PFS tsara kokoa raha oharina amin'ireo izay tsy nandalo fitsaboana fanamafisana na fikojakojana. Tao anatin'ny fanadihadiana multivariate, ny HSCT (natao tamin'ny marary 30) taorian'ny fitsaboana CAR-T dia mifandray amin'ny fihenan'ny mety hihoaran'ny aretina (HR=0.34).

Mombamomba ny fiarovana

Na dia teo aza ny fahombiazany, ny fitsaboana brexu-cel dia naneho voka-dratsy niavaka, izay zava-dehibe hodinihina amin'ny fitantanana ara-pitsaboana:

• Syndrome famoahana cytokine (CRS) sy poizina amin'ny atidoha (ICANS): Voalaza fa 84% amin'ireo marary no voan'ny CRS, ary 11% amin'izy ireo no voan'ny aretina mafy (kilasy 3-4). 56% amin'izy ireo no voan'ny ICANS, ary 31% amin'izy ireo no voan'ny aretina mafy.
• Fahafatesana sy fahafatesana tsy miverina: Telopolo sy efatra isan-jaton'ny marary no maty nandritra ny fanadihadiana, ary 13% amin'ireo fahafatesana ireo dia tsy mifandray amin'ny fivoaran'ny leukemia. Marary folo no maty tao anatin'ny 28 andro voalohany taorian'ny fitsaboana noho ny poizina na ny aretina, indrindra fa ireo izay voan'ny aretina mafy. Ny aretin'ny holatra no antony mahazatra indrindra amin'ny fahafatesana mifandraika amin'ny aretina, izay manondro ny filàna fitantanana ny aretina mailo.

Famaranana

Ny zavatra hita tamin'ity fanadihadiana tena izy ity dia mamerina ny valin'ny fitsapana ZUMA-3, izay manamafy ny tahan'ny CR MRD-negative avo lenta amin'ny brexu-cel sy ny vokatra tsara ho an'ny fahavelomana ho an'ny marary R/R B-ALL olon-dehibe. Na izany aza, ny poizina lehibe, indrindra ny ICANS mafy sy ny fahafatesana aloha loatra, dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny paikady hampihenana ny risika, anisan'izany ny fisorohana ny aretina sy ny fanaraha-maso akaiky. Fanampin'izany, ny fampiasana fitsaboana HSCT mitambatra aorian'ny CAR-T dia naseho fa manatsara ny fahavelomana tsy misy fivoarana, manolotra lalana mety hanatsarana ny vokatra ho an'ny marary.

Ity fanadihadiana ity dia manamafy ny anjara asan'ny brexu-cel amin'ny maha-fitsaboana mahazatra azy amin'ny R/R B-ALL ho an'ny olon-dehibe sady manantitrantitra ireo fanamby mitohy amin'ny fitantanana ny voka-dratsiny.