CAR-T тэрапія Brexu-cel паказвае шматабяцальныя вынікі ў дарослых пацыентаў з R/R B-ALL

Брэксукабтаген аўталейцэл (брэксу-цэл), тэрапія CD19 CAR-T-клетак, стала значным варыянтам лячэння рэцыдывавальнага/рэфрактарнага (R/R) вострага лімфабластнага лейкозу (B-ALL) В-клетак у дарослых. Абапіраючыся на вынікі даследавання ZUMA-3, брексу-цэл атрымаў дазвол у Злучаных Штатах для дарослых пацыентаў з R/R B-ALL. Аднак для поўнага разумення яго эфектыўнасці і бяспекі ў клінічнай практыцы неабходныя рэальныя даследаванні. Нядаўняе маштабнае даследаванне, апублікаванае ў Часопіс клінічнай анкалогіі дае ключавыя звесткі аб эфектыўнасці прэпарата Brexu-cel у больш шырокай кагорце пацыентаў, дэманструючы абнадзейлівыя вынікі ў паказчыках рэмісіі і выжывальнасці.

Агляд даследавання

У гэтым шматцэнтравым даследаванні прынялі ўдзел 204 дарослыя пацыенты з R/R B-ALL, якія лячыліся па-за межамі клінічных выпрабаванняў у 31 медыцынскім цэнтры ў ЗША. Усяго 189 пацыентаў паспяхова атрымалі брексу-сел, прычым у сярэднім папярэднія лініі тэрапіі складалі чатыры. Амаль палова пацыентаў раней перанесла трансплантацыю гематапаэтычных ствалавых клетак (HSCT), 59% атрымлівалі блінатумомаб, а 48% лячыліся інатузумабам азогаміцынам. На момант лейкаферэзу 42% пацыентаў знаходзіліся ў марфалагічнай рэмісіі, што з'яўляецца крытэрыем, які выключыў бы іх з першапачатковага даследавання ZUMA-3.

Асноўныя высновы

Пасля медыяннага перыяду назірання 11,4 месяца вынікі даследавання прадэманстравалі значную эфектыўнасць прэпарата брексу-цэл у лячэнні R/R B-ALL:

• Поўны адказ (CR): 90% пацыентаў, якія атрымлівалі лячэнне, дасягнулі поўнага адказу, прычым 79% прадэманстравалі рэмісію з мінімальнай рэшткавай хваробай (MRD-негатыўнай).
• Выжывальнасць без прагрэсавання (ВБП): Сярэдняя працягласць выжывання без прагрэсавання склала 9,5 месяцаў.
• Агульная выжывальнасць (АВ): Медыяна агульнай выжывальнасці не была дасягнута, што сведчыць аб патэнцыйна ўстойлівым эфекте ў падаўжэнні жыцця пацыентаў.
• Негатыўнасць MRD: Для пацыентаў, чый МРД ацэньваўся з дапамогай секвенавання clonoSEQ наступнага пакалення, адмоўны вынік МРД на 28-ы дзень быў звязаны з паляпшэннем выжывальнасці без прагрэсавання і агульнай выжывальнасці, што пацвярджае каштоўнасць МРД як прагнастычнага паказчыка.

Уплыў кансалідацыйнай тэрапіі

Даследаванне таксама паказала, што ў пацыентаў, якія атрымалі кансалідуючую трансплантацыю гемапаэтычных ствалавых клетак (HSCT) пасля лячэння прэпаратам Brexu-cel, назіралася значна лепшая выжывальнасць без прагрэсавання ў параўнанні з тымі, хто не атрымліваў ніякай кансалідуючай або падтрымліваючай тэрапіі. У шматфактарным аналізе HSCT (выкананая ў 30 пацыентаў) пасля тэрапіі CAR-T была звязана са значна зніжанай рызыкай прагрэсавання захворвання (HR = 0,34).

Профіль бяспекі

Нягледзячы на ​​эфектыўнасць, лячэнне прэпаратам брексу-цэл выклікала значныя пабочныя эфекты, якія з'яўляюцца важнымі фактарамі пры клінічным лячэнні:

• Сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) і нейратаксічнасць (ІКАНС): ХРС назіраўся ў 84% пацыентаў, прычым цяжкія выпадкі (3-4 ступені) — у 11%. ІКАНС назіраўся ў 56% пацыентаў, прычым цяжкія выпадкі — у 31%.
• Смяротнасць і смяротнасць без рэцыдываў: Трыццаць чатыры працэнты пацыентаў памерлі падчас даследавання, прычым 13% смерцяў не былі звязаны з прагрэсаваннем лейкеміі. Дзесяць пацыентаў памерлі на працягу першых 28 дзён пасля лячэння з-за таксічнасці або інфекцый, асабліва сярод тых, хто меў высокую цяжар захворвання. Грыбковыя інфекцыі былі найбольш распаўсюджанай прычынай смерцяў, звязаных з інфекцыямі, што сведчыць аб неабходнасці пільнага лячэння інфекцыі.

Выснова

Вынікі гэтага рэальнага даследавання паўтараюць вынікі даследавання ZUMA-3, пацвярджаючы высокія паказчыкі поўнай рэмісіі без выяўлення міякарда і спрыяльныя вынікі выжывальнасці пры выкарыстанні брексу-цел для дарослых пацыентаў з рэндэрытальным/рэндэрытальным ВДА. Аднак значная таксічнасць, асабліва цяжкія выпадкі ICANS і ранняя смяротнасць, падкрэсліваюць важнасць стратэгій зніжэння рызыкі, у тым ліку прафілактыкі інфекцый і ўважлівага маніторынгу. Акрамя таго, было паказана, што выкарыстанне кансалідуючай тэрапіі HSCT пасля CAR-T паляпшае выжывальнасць без прагрэсавання, прапаноўваючы патэнцыйны шлях для аптымізацыі вынікаў для пацыентаў.

Гэта даследаванне падкрэслівае ролю брексу-цэлу як стандартнага лячэння дарослых з рэцыдываваным/рэцыдываваным В-ВАЛ, адначасова падкрэсліваючы бягучыя праблемы ў лячэнні яго пабочных эфектаў.