Ìtọ́jú Brexu-cel CAR-T fi àwọn àbájáde tó dájú hàn nínú àwọn aláìsàn R/R B-ALL tó ń gba àwọn àgbàlagbà.
Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CD19 CAR-T kan, ti di àṣàyàn ìtọ́jú pàtàkì fún àrùn leukemia acute lymphoblastic B-cell tí ó tún padà/tí ó ń yípadà (R/R) nínú àwọn àgbàlagbà. Ní títẹ̀lé àwọn àbájáde ìdánwò ZUMA-3, brexu-cel gba ìfọwọ́sowọ́pọ̀ ní Orílẹ̀-èdè Amẹ́ríkà fún àwọn aláìsàn àgbàlagbà tí wọ́n ní R/R B-ALL. Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn ìwádìí gidi ṣe pàtàkì láti lóye ipa àti ààbò rẹ̀ ní kíkún nínú iṣẹ́ ìṣègùn. Ìwádìí ńlá kan tí a tẹ̀ jáde ní ọdún yìí ní Ìwé Ìròyìn ti Ìṣègùn Oncology pese awọn oye pataki sinu iṣẹ ṣiṣe brexu-cel jakejado ẹgbẹ awọn alaisan gbooro, ti o ṣafihan awọn abajade iwuri ni awọn oṣuwọn idariji ati iwalaaye.
Àkópọ̀ Ìkẹ́kọ̀ọ́
Ìwádìí onípele-pupọ yìí kan àwọn aláìsàn àgbàlagbà 204 tí wọ́n ní R/R B-ALL tí wọ́n tọ́jú níta àwọn ìdánwò ìṣègùn ní àwọn ilé ìwòsàn 31 ní Amẹ́ríkà. Àròpọ̀ àwọn aláìsàn 189 gba brexu-cel ní àṣeyọrí, pẹ̀lú àròpọ̀ àwọn ìlà ìtọ́jú mẹ́rin tẹ́lẹ̀. Ó fẹ́rẹ̀ẹ́ tó ìdajì àwọn aláìsàn tí wọ́n ti ṣe ìtọ́jú hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) tẹ́lẹ̀, 59% ti gba blinatumomab, àti 48% ti gba inotuzumab ozogamicin. Ní àkókò leukapheresis, 42% àwọn aláìsàn wà ní ìtọ́jú morphological remission, ìlànà kan tí ìbá ti yọ wọ́n kúrò nínú ìdánwò ZUMA-3 àkọ́kọ́.
Àwọn Àwárí Pàtàkì
Lẹ́yìn àtẹ̀lé àárín oṣù 11.4, àwọn àbájáde ìwádìí náà fi hàn pé brexu-cel ní agbára tó ga jùlọ nínú ìtọ́jú R/R B-ALL:
- Idahun pipe (CR): 90% àwọn aláìsàn tí a tọ́jú gba ìdáhùn pípé, pẹ̀lú 79% tí ó fi hàn pé ó kéré sí ìyọrísí àrùn tí ó kù (MRD) - àìlera.
- Ìwàláàyè Láìsí Ìlọsíwájú (PFS): Àárín PFS jẹ́ oṣù 9.5.
- Ìwàláàyè Àpapọ̀ (OS): A ko de ọdọ eto-iṣẹ median OS, eyi ti o fihan pe o le pẹ to lati mu iwalaaye alaisan pọ si.
- Àìbáradé MRD: Fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ṣe àyẹ̀wò MRD nípa lílo ìtẹ̀léra ìran tuntun clonoSEQ, àìlera MRD ní ọjọ́ 28 ní í ṣe pẹ̀lú PFS àti OS tí ó dára síi, èyí sì ń mú kí iye MRD túbọ̀ lágbára gẹ́gẹ́ bí àmì àsọtẹ́lẹ̀.
Ipa ti Itọju Iṣọkan
Ìwádìí náà tún fi hàn pé àwọn aláìsàn tí wọ́n gba HSCT consolidative lẹ́yìn ìtọ́jú brexu-cel ní PFS tó dára jù ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn tí kò gba ìṣọ̀kan tàbí ìtọ́jú ìtọ́jú kankan. Nínú ìwádìí onípele-pupọ, ìtọ́jú HSCT (tí a ṣe nínú àwọn aláìsàn 30) lẹ́yìn CAR-T ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìdínkù ewu ìlọsíwájú àrùn (HR=0.34).
Ìwífún Ààbò
Láìka ipa rẹ̀ sí, ìtọ́jú brexu-cel gbé àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tí ó ṣe pàtàkì kalẹ̀, èyí tí ó jẹ́ àwọn ohun pàtàkì nínú ìtọ́jú ìṣègùn:
- Àrùn Ìtúsílẹ̀ Cytokine (CRS) àti Àìlera Ẹ̀jẹ̀ (ICANS): A royin CRS ninu 84% awon alaisan, pelu awon aisan to le koko (kilasi 3-4) ninu 11%. ICANS waye ninu 56% awon alaisan, pelu awon aisan to le koko ninu 31%.
- Ikú àti Àwọn Ikú Àìtúnpadà: Ìpín mẹ́rìnlélọ́gbọ̀n nínú ọgọ́rùn-ún àwọn aláìsàn ló kú nígbà ìwádìí náà, pẹ̀lú 13% àwọn tí ó kú tí kò ní í ṣe pẹ̀lú ìtẹ̀síwájú àrùn leukemia. Àwọn aláìsàn mẹ́wàá ló kú láàárín ọjọ́ mẹ́rìndínlọ́gbọ̀n àkọ́kọ́ lẹ́yìn ìtọ́jú nítorí majele tàbí àkóràn, pàápàá jùlọ láàrín àwọn tí wọ́n ní àrùn gíga. Àkóràn àrùn olu ni ó sábà máa ń fa ikú tí ó jẹ mọ́ àkóràn, èyí tí ó fi hàn pé ó ṣe pàtàkì láti ṣàkóso àkóràn pẹ̀lú ìṣọ́ra.
Ìparí
Àwọn àwárí ìwádìí ayé gidi yìí ṣe àtúnsọ àwọn àbájáde ìwádìí ZUMA-3, ó sì jẹ́rìí sí ìwọ̀n gíga ti MRD-negative CR ti brexu-cel àti àwọn àbájáde ìwàláàyè rere fún àwọn àgbàlagbà R/R B-ALL. Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn ohun tó léwu, pàápàá jùlọ ICANS líle àti ikú ìbẹ̀rẹ̀, tẹnu mọ́ pàtàkì àwọn ọgbọ́n ìdínkù ewu, pẹ̀lú ìdènà àkóràn àti ìṣọ́ra pẹ̀lẹ́pẹ̀lẹ́. Ní àfikún, lílo ìtọ́jú HSCT oníṣọ̀kan lẹ́yìn-CAR-T ni a fihàn pé ó ń mú ìwàláàyè láìsí ìtẹ̀síwájú sunwọ̀n síi, ó sì ń fúnni ní ọ̀nà tó ṣeé ṣe láti mú àwọn àbájáde aláìsàn sunwọ̀n síi.
Ìwádìí yìí tẹnu mọ́ ipa Brexu-cel gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú tó wọ́pọ̀ fún àwọn àgbàlagbà R/R B-ALL, nígbàtí ó ń tẹnu mọ́ àwọn ìpèníjà tó ń lọ lọ́wọ́ nínú ṣíṣàkóso àwọn ipa búburú rẹ̀.