Kalafo ea Brexu-cel CAR-T e Bontša Liphetho tse Tšepisang ho Bakuli ba Batho ba Baholo ba R/R B-ALL

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), kalafo ea lisele tsa CD19 CAR-T, e fetohile khetho ea bohlokoa ea kalafo bakeng sa leukemia ea B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) e khutlelang morao/e sa hlaseleng (R/R) ho batho ba baholo. Ha re haha ​​​​holim'a liphetho tsa teko ea ZUMA-3, brexu-cel e amohetse tumello United States bakeng sa bakuli ba baholo ba nang le R/R B-ALL. Leha ho le joalo, lithuto tsa lefats'e la 'nete li bohlokoa ho utloisisa ka botlalo katleho ea eona le polokeho ts'ebetsong ea bongaka. Phuputso e kholo ea morao tjena e phatlalalitsoeng ho Koranta ea Oncology ea Bongaka e fana ka temohisiso ea bohlokoa mabapi le ts'ebetso ea brexu-cel ho pholletsa le sehlopha se seholo sa bakuli, e senola liphetho tse khothatsang tsa sekhahla sa pholiso le ho phela.

Kakaretso ea Thuto

Phuputso ena ea litsi tse ngata e ne e kenyelletsa bakuli ba baholo ba 204 ba nang le R/R B-ALL ba ileng ba phekoloa ka ntle ho liteko tsa bongaka litsing tse 31 tsa bongaka United States. Bakuli ba 189 kaofela ba ile ba fumana brexu-cel ka katleho, ka karolelano ea mela e mene ea pele ea phekolo. Hoo e ka bang halofo ea bakuli ba ne ba kile ba etsoa transplantation ea lisele tsa hematopoietic stem (HSCT), 59% ba ne ba fumane blinatumomab, 'me 48% ba ne ba phekoloa ka inotuzumab ozogamicin. Nakong ea leukapheresis, 42% ea bakuli ba ne ba le boemong ba ho hlaphoheloa ha morphological, e leng tekanyetso e neng e tla ba qhelela ka thoko tekong ea pele ea ZUMA-3.

Liphihlelo tsa Bohlokoa

Kamora tlhahlobo e mahareng ea likhoeli tse 11.4, liphetho tsa thuto li bontšitse katleho e kholo bakeng sa brexu-cel ho phekoleng R/R B-ALL:

• Karabo e Felletseng (CR): 90% ea bakuli ba phekoloang ba fihletse karabelo e felletseng, 'me 79% e bontšitse phokotso e nyane ea lefu le setseng (MRD).
• Ho Pholoha ho se Nang Tswelopele (PFS): PFS e mahareng e ne e le likhoeli tse 9.5.
• Ho Pholoha ka Kakaretso (OS): Mokhoa o tloaelehileng oa ho sebetsa ha mokuli ha oa ka oa finyelloa, e leng se bontšang hore ho ka ba le phello e tšoarellang ho lelefatseng bophelo ba mokuli.
• Mathata a MRD: Bakeng sa bakuli bao MRD ea bona e ileng ea hlahlojoa ho sebelisoa mokhoa oa clonoSEQ oa moloko o latelang, ho se negative ha MRD letsatsing la 28 ho ne ho amahanngoa le ntlafatso ea PFS le OS, e leng se tiisang bohlokoa ba MRD e le sesupo sa ho bolela esale pele.

Tšusumetso ea Kalafo ea ho Kopanya

Phuputso e boetse e fumane hore bakuli ba fumaneng HSCT e kopaneng kamora kalafo ea brexu-cel ba bile le PFS e betere haholo ha e bapisoa le ba sa kang ba etsoa kalafo efe kapa efe ea ho kopanya kapa ea tlhokomelo. Tlhahlobong ea multivariate, kalafo ea HSCT (e entsoeng ho bakuli ba 30) kamora CAR-T e ne e amahanngoa le kotsi e fokotsehileng haholo ea tsoelo-pele ea lefu (HR=0.34).

Profaele ea Polokeho

Ho sa tsotellehe katleho ea eona, phekolo ea brexu-cel e hlahisitse liketsahalo tse mpe tse hlahelletseng, e leng lintlha tsa bohlokoa tsamaisong ea bongaka:

• Cytokine Release Syndrome (CRS) le Chefo ea Methapo ea Kelello (ICANS): CRS e tlalehiloe ho 84% ea bakuli, ba nang le linyeoe tse matla (sehlopha sa 3-4) ho 11%. ICANS e etsahetse ho 56% ea bakuli, ka linyeoe tse matla ho 31%.
• Lefu le Mafu a sa Khutleleng Morao: Bakuli ba mashome a mararo a metso e mene lekholong ba hlokahetse nakong ea phuputso, 'me 13% ea mafu a sa amane le tsoelo-pele ea leukemia. Bakuli ba leshome ba hlokahetse matsatsing a 28 a pele kamora kalafo ka lebaka la chefo kapa tšoaetso, haholo-holo har'a ba nang le moroalo o phahameng oa mafu. Litšoaetso tsa fungal e ne e le sesosa se tloaelehileng sa mafu a amanang le tšoaetso, e leng se bontšang tlhoko ea taolo ea tšoaetso e hlokolosi.

Qetello

Liphuputso tsa phuputso ena ea lefats'e la 'nete li lumellana le liphetho tsa teko ea ZUMA-3, li tiisa sekhahla se phahameng sa brexu-cel sa CR e se nang MRD le liphetho tse ntle tsa ho phela bakeng sa bakuli ba baholo ba R/R B-ALL. Leha ho le joalo, chefo e kholo, haholo-holo ICANS e matla le lefu la pele ho nako, li totobatsa bohlokoa ba maano a ho fokotsa likotsi, ho kenyeletsoa thibelo ea tšoaetso le ho beha leihlo haufi-ufi. Ho feta moo, tšebeliso ea phekolo e kopaneng ea HSCT post-CAR-T e bontšitsoe e ntlafatsa ho phela ntle le tsoelo-pele, e fanang ka tsela e ka bang teng ea ho ntlafatsa liphetho tsa bakuli.

Phuputso ena e totobatsa karolo ea brexu-cel e le phekolo e tloaelehileng ho R/R B-ALL ea batho ba baholo ha e ntse e totobatsa liphephetso tse tsoelang pele tsa ho laola liphello tsa eona tse mpe.