Daaweynta Brexu-cel CAR-T waxay muujineysaa natiijooyin rajo leh oo ku saabsan bukaanada qaangaarka ah ee R/R B-ALL
Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), oo ah daaweynta unugyada CD19 CAR-T, ayaa noqotay ikhtiyaar daaweyn oo muhiim ah oo loogu talagalay kansarka dhiigga ee ku dhaca unugyada B-cell ee soo noqnoqda/iska caabiya (R/R) ee dadka waaweyn. Iyada oo lagu saleynayo natiijooyinka tijaabada ZUMA-3, brexu-cel waxay heshay oggolaansho Mareykanka ah bukaanada qaangaarka ah ee qaba R/R B-ALL. Si kastaba ha ahaatee, daraasadaha dhabta ah ayaa lagama maarmaan u ah si buuxda loo fahmo waxtarkeeda iyo badqabkeeda ku jirta dhaqanka caafimaadka. Daraasad ballaaran oo dhawaan lagu daabacay bogga internetka ee Joornaalka Oncology-ga Kiliinikada waxay bixisaa aragtiyo muhiim ah oo ku saabsan waxqabadka brexu-cel ee koox bukaanno ballaaran, taasoo muujineysa natiijooyin dhiirigelin leh oo ku saabsan heerarka cafinta iyo badbaadada.
Dulmar Guud oo ku saabsan Daraasadda
Daraasaddan oo xarumo badan leh ayaa ku lug lahayd 204 bukaan oo qaangaar ah oo qaba R/R B-ALL kuwaas oo lagu daaweeyay meel ka baxsan tijaabooyinka caafimaad ee 31 xarumo caafimaad oo ku yaal Mareykanka. Wadarta 189 bukaan ayaa si guul leh u helay brexu-cel, iyadoo dhexdhexaad ah afar nooc oo daaweyn hore ah. Ku dhawaad kala bar bukaannada ayaa hore u maray tallaalka unugyada asliga ah ee hematopoietic (HSCT), 59% waxay qaateen blinatumomab, 48% waxaa lagu daaweeyay inotuzumab ozogamicin. Waqtiga leukapheresis, 42% bukaannada waxay ku jireen cafin qaab-dhismeed, taasoo ah shuruud ka saari lahayd tijaabadii asalka ahayd ee ZUMA-3.
Natiijooyinka Muhiimka ah
Ka dib dabagal dhexdhexaad ah oo socday 11.4 bilood, natiijooyinka daraasadda waxay muujiyeen waxtar weyn oo loogu talagalay brexu-cel ee daaweynta R/R B-ALL:
- Jawaab Dhammaystiran (CR): 90% bukaannada la daaweeyay waxay gaareen jawaab celin dhammaystiran, iyadoo 79% ay muujiyeen in cudurkii haray (MRD) uu ahaa mid aan fiicnayn.
- Badbaadinta Ka-madax-bannaan Horumarka (PFS): Celceliska PFS wuxuu ahaa 9.5 bilood.
- Badbaadinta Guud (OS): Lama gaarin heerka dhexe ee OS, taasoo soo jeedinaysa saameyn waara oo ku saabsan kordhinta badbaadada bukaanka.
- MRD taban: Bukaannada lagu qiimeeyay MRD iyadoo la adeegsanayo taxanaha jiilka xiga ee clonoSEQ, tabanaanshaha MRD maalinta 28aad waxay la xiriirtay hagaajinta PFS iyo OS, taasoo xoojinaysa qiimaha MRD oo ah tilmaame saadaalin ah.
Saamaynta Daaweynta Isku-dhafka ah
Daraasaddu waxay sidoo kale ogaatay in bukaanada qaatay HSCT isku dhafan ka dib daaweynta brexu-cel ay leeyihiin PFS aad uga wanaagsan kuwa aan marin wax daaweyn isku dhafan ama dayactir ah. Falanqayn multivariate ah, HSCT (oo lagu sameeyay 30 bukaan) daaweynta ka dib CAR-T waxay la xiriirtay khatarta aad u yar ee horumarinta cudurka (HR=0.34).
Astaanta Badbaadada
Iyadoo ay waxtar leedahay, daaweynta brexu-cel waxay soo bandhigtay dhacdooyin xun oo la taaban karo, kuwaas oo ah tixgelin muhiim ah oo ku saabsan maaraynta kiliinikada:
- Cudurka sii deynta Cytokine (CRS) iyo sunta neerfaha (ICANS): CRS waxaa laga soo sheegay 84% bukaanada, iyadoo kiisaska daran (fasalka 3-4) ay yihiin 11%. ICANS waxay ka dhaceen 56% bukaanada, iyadoo kiisaska daran ay yihiin 31%.
- Dhimashada iyo Dhimashada Aan Soo Noqnoqon: Boqolkiiba soddon iyo afar bukaan ayaa ku dhintay daraasaddan, iyadoo 13% dhimashada aysan la xiriirin horumarka leukemia. Toban bukaan ayaa ku dhintay 28-kii maalmood ee ugu horreeyay daaweynta sababo la xiriira sunta ama caabuqyada, gaar ahaan kuwa qaba culayska cudurku badan yahay. Caabuqyada fangaska ayaa ahaa sababta ugu badan ee dhimashada la xiriirta caabuqa, taasoo muujinaysa baahida loo qabo maaraynta caabuqa ee feejignaanta leh.
Gunaanad
Natiijooyinka daraasaddan dhabta ah waxay la mid yihiin natiijooyinka tijaabada ZUMA-3, iyagoo xaqiijinaya heerarka sare ee brexu-cel ee CR-negative MRD iyo natiijooyinka badbaadada wanaagsan ee bukaanada qaangaarka ah ee R/R B-ALL. Si kastaba ha ahaatee, sunta muhiimka ah, gaar ahaan ICANS daran iyo dhimashada hore, waxay muujinayaan muhiimadda ay leedahay istaraatiijiyadaha yareynta khatarta, oo ay ku jiraan ka hortagga caabuqa iyo la socodka dhow. Intaa waxaa dheer, isticmaalka daaweynta isku dhafan ee HSCT ka dib CAR-T ayaa la muujiyay inay wanaajiso badbaadada aan horumarka lahayn, iyadoo bixinaysa waddo suurtagal ah oo lagu hagaajin karo natiijooyinka bukaanka.
Daraasaddani waxay hoosta ka xariiqaysaa doorka brexu-cel ee daaweynta caadiga ah ee dadka waaweyn ee R/R B-ALL iyadoo xoogga saaraysa caqabadaha socda ee maaraynta saameynteeda xun.