O le Togafitiga Brexu-cel CAR-T ua Faaalia ai ni Iʻuga Manuia i Tagata Matutua e Maʻi i le R/R B-ALL

O le Brexucabtagene autoloucel (brexu-cel), o se togafitiga o le CD19 CAR-T cell, ua avea ma se filifiliga taua mo togafitiga mo le relapsed/refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) i tagata matutua. E fa'avae i luga o taunu'uga o le su'ega ZUMA-3, na maua ai e le brexu-cel le fa'amaoniga i le Iunaite Setete mo gasegase matutua e iai le R/R B-ALL. Peita'i, o su'esu'ega moni e taua tele ina ia malamalama atoatoa ai i lona aoga ma le saogalemu i faiga fa'aklinikal. O se su'esu'ega tele talu ai nei na lolomiina i le Tusi Fa'amaumauga o le Oncology Fa'afoma'i tuʻuina atu ni malamalamaga autū i le faʻatinoga a le brexu-cel i se vaega lautele o gasegase, ma faʻaalia ai ni taunuuga faʻamalosiau i fua faatatau o le faʻamagaloga ma le ola.

Aotelega o le Suʻesuʻega

O lenei suʻesuʻega e tele nofoaga tutotonu na aofia ai gasegase matutua e 204 e iai le R/R B-ALL na togafitia i tua atu o suʻega faafomaʻi i nofoaga faafomaʻi e 31 i le Iunaite Setete. E 189 gasegase na manuia le mauaina o le brexu-cel, faatasi ai ma le averesi o laina muamua e fa o togafitiga. Toeitiiti lava o le afa o gasegase na muamua faia le hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), 59% na mauaina le blinatumomab, ma le 48% na togafitia i le inotuzumab ozogamicin. I le taimi o le leukapheresis, e 42% o gasegase sa i ai i le morphological remission, o se tulaga lea semanu e le aofia ai i latou mai le suʻega muamua a le ZUMA-3.

Sailiga Autū

I le maeʻa ai o le suʻesuʻega i le averesi o le 11.4 masina, o taunuʻuga o le suʻesuʻega na faʻaalia ai le aoga tele mo le brexu-cel i le togafitia o le R/R B-ALL:

• Tali Atoatoa (CR): 90% o gasegase na togafitia na ausia le tali atoatoa, faatasi ai ma le 79% na faaalia ai le itiiti ifo o le faʻamagaloga o le maʻi totoe (MRD)-leai se faʻamagaloga.
• Ola e aunoa ma le Alualu i Luma (PFS): O le averesi o le PFS e 9.5 masina.
• Soifuaga Aotelega (OS): E le'i ausia le OS averesi, o lo'o fa'ailoa mai ai se aafiaga tumau i le fa'alauteleina o le ola o le ma'i.
• Leaga o le MRD: Mo gasegase na iloiloina a latou MRD e faʻaaoga ai le clonoSEQ next-generation sequencing, o le le lelei o le MRD i le aso 28 na fesoʻotaʻi ma le faʻaleleia atili o le PFS ma le OS, ma faʻamalosia ai le taua o le MRD o se faʻailoga o le vaʻaiga.

Aafiaga o le Togafitiga Fa'amautu

Na maua atili i le suʻesuʻega o gasegase na maua le HSCT faʻatasi ina ua maeʻa le togafitiga brexu-cel sa i ai se PFS sili atu ona lelei pe a faʻatusatusa i latou e leʻi faia ni togafitiga faʻatasi pe tausia. I se suʻesuʻega tele, o le HSCT (na faia i le 30 gasegase) ina ua maeʻa le togafitiga CAR-T sa fesoʻotaʻi ma se faʻaitiitia tele o le lamatiaga o le alualu i luma o le faʻamaʻi (HR=0.34).

Fa'amatalaga o le Saogalemu

E ui i lona aoga, o le togafitiga a le brexu-cel na faʻaalia ai ni aʻafiaga leaga iloga, o ni mea taua ia e mafaufau i ai i le pulega faafomaʻi:

• Cytokine Release Syndrome (CRS) ma le Neurotoxicity (ICANS): Na lipotia mai le CRS i le 84% o gasegase, faatasi ai ma mataupu ogaoga (vasega 3-4) i le 11%. Na tupu le ICANS i le 56% o gasegase, faatasi ai ma mataupu ogaoga i le 31%.
• Maliu ma Maliu e lē Toe Faʻafoʻi: E tolusefulufa pasene o gasegase na maliliu i le taimi o le suʻesuʻega, ma le 13% o maliu e le fesoʻotaʻi ma le alualu i luma o le leukemia. E toʻasefulu gasegase na maliliu i totonu o le 28 aso muamua talu ona maeʻa togafitiga ona o le oona poʻo faʻamaʻi pipisi, aemaise lava i latou e maualuga le mamafa o faʻamaʻi. O faʻamaʻi pipisi o le fungus o le mafuaʻaga masani lea o maliu e fesoʻotaʻi ma faʻamaʻi pipisi, ma faʻaalia ai le manaʻomia o le puleaina ma le faʻaeteete o faʻamaʻi pipisi.

Faaiuga

O fa'ai'uga o lenei su'esu'ega moni o le lalolagi e tutusa ma taunu'uga o le su'ega ZUMA-3, ma fa'amaonia ai le maualuga o le fua faatatau o le brexu-cel o le MRD-negative CR ma taunu'uga lelei o le ola mo tagata matutua o le R/R B-ALL. Peita'i, o a'afiaga ogaoga, aemaise lava o le ICANS ogaoga ma le vave oti, e fa'amamafaina ai le taua o fuafuaga fa'aitiitia o tulaga lamatia, e aofia ai le puipuia o fa'ama'i ma le mata'ituina lelei. E le gata i lea, o le fa'aaogaina o le HSCT fa'atasi pe a uma le togafitiga CAR-T na fa'aalia e fa'aleleia atili ai le ola e aunoa ma le alualu i luma, ma ofoina atu ai se auala e mafai ona fa'aleleia atili ai taunu'uga o tagata mama'i.

O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻamamafaina ai le matafaioi a le brexu-cel o se togafitiga masani i tagata matutua R/R B-ALL aʻo faʻamamafaina ai luʻitau o loʻo faʻaauau pea i le puleaina o ona aʻafiaga leaga.