ברעקסו-סעל CAR-T טעראַפּיע ווייזט פּראָמיסינג רעזולטאַטן אין דערוואַקסענע R/R B-ALL פּאַציענטן

ברעקסוקאַבטאַגענע אויטאָלעוסעל (ברעקסו-סעל), אַ CD19 CAR-T צעל טעראַפּיע, איז געוואָרן אַ באַדייטנדיקע באַהאַנדלונג אָפּציע פֿאַר רעלאַפּסירטע/רעפראַקטאָרי (R/R) B-צעל אַקוטע לימפאָבלאַסטישע לוקימיאַ (B-ALL) אין דערוואַקסענע. בויענדיק אויף די רעזולטאַטן פון די ZUMA-3 פּראָצעס, ברעקסו-סעל האָט באַקומען האַסקאָמע אין די פאַראייניקטע שטאַטן פֿאַר דערוואַקסענע פּאַציענטן מיט R/R B-ALL. אָבער, פּראַקטישע שטודיעס זענען וויכטיק צו גאָר פֿאַרשטיין זיין עפיקאַסי און זיכערקייט אין קלינישער פּראַקטיק. אַ לעצטע גרויס-וואָג שטודיע ארויסגעגעבן אין די זשורנאַל פון קלינישער אָנקאָלאָגיע גיט שליסל איינבליקן אין ברעקסו-סעל'ס פאָרשטעלונג אַריבער אַ ברייטערער פּאַציענט קאָהאָרט, אַנטפּלעקנדיק ענקערידזשינג רעזולטאַטן אין רעמיסיע ראַטעס און ניצל.

שטודיע איבערבליק

די מולטי-צענטער שטודיע האט אריינגענומען 204 דערוואקסענע פאציענטן מיט R/R B-ALL וועלכע זענען באהאנדלט געווארן אינדרויסן פון קלינישע שטודיעס אין 31 מעדיצינישע צענטערס אין די פאראייניגטע שטאטן. א סך הכל פון 189 פאציענטן האבן ערפאלגרייך באקומען brexu-cel, מיט א מעדיאן פון פיר פריערדיגע ליניעס פון טעראפיע. כמעט העלפט פון די פאציענטן האבן פריער דורכגעגאנגען העמאטאפיעטיק סטעם צעל טראנספלאנטאציע (HSCT), 59% האבן באקומען בלינאטומאב, און 48% זענען באהאנדלט געווארן מיט inotuzumab ozogamicin. אין דער צייט פון לויקאפערעזיס, זענען 42% פון פאציענטן געווען אין מארפאָלאָגישער רעמיסיע, א קריטעריאָן וואָס וואָלט זיי אויסגעשלאָסן פון דער אָריגינעלער ZUMA-3 שטודיע.

שליסל געפינסן

נאך א דורכשניטלעכער נאכפאלג פון 11.4 חדשים, האבן די שטודיע רעזולטאטן געוויזן א באדייטנדע עפעקטיווקייט פאר ברעקסו-סעל אין באהאנדלען R/R B-ALL:

• פולשטענדיקע ענטפער (CR): 90% פון די באהאנדלטע פאציענטן האבן דערגרייכט א פולשטענדיגע רעאקציע, מיט 79% וואס האבן געוויזן מינימאל רעזידועל קראנקהייט (MRD)-נעגאטיוו רעמיסיע.
• פּראָגרעסיע-פֿרײַ איבערלעבונג (PFS): די דורכשניטלעכע PFS איז געווען 9.5 חדשים.
• אַלגעמיינע איבערלעבונג (OS): מעדיאַן OS איז נישט דערגרייכט געוואָרן, וואָס סאַגדזשעסטירט אַ פּאָטענציעל דויערהאפטן ווירקונג אין פֿאַרלענגערן פּאַציענט איבערלעבן.
• MRD נעגאַטיוויטעט: פֿאַר פּאַציענטן וועמענס MRD איז געוואָרן אַססעססירט מיט די clonoSEQ נעקסט-גענעריישאַן סיקוואַנסינג, איז MRD נעגאַטיוויטי ביי טאָג 28 געווען פֿאַרבונדן מיט פֿאַרבעסערט PFS און OS, וואָס פֿאַרשטאַרקט דעם ווערט פֿון MRD ווי אַ פּראָגנאָסטישער אינדיקאַטאָר.

השפּעה פון קאָנסאָלידאַציע טעראַפּיע

די שטודיע האט ווייטער געפונען אז פאציענטן וואס האבן באקומען קאנסאלידאטיוון HSCT נאך ברעקסו-סעל באהאנדלונג האבן געהאט א באדייטנד בעסערע PFS קאמפערד צו יענע וואס האבן נישט דורכגעגאנגען קיין קאנסאלידאציע אדער אויפהאלטונג טעראפיע. אין א מולטיוואריאט אנאליז, איז HSCT (דורכגעפירט אין 30 פאציענטן) נאך CAR-T טעראפיע געווען פארבונדן מיט א באדייטנד פארקלענערטן ריזיקע פון ​​קראנקהייט פארשריט (HR=0.34).

זיכערהייט פּראָפיל

טראָץ איר עפֿעקטיווקייט, האָט ברעקסו-סעל באַהאַנדלונג געוויזן באַמערקבאַרע נעגאַטיווע ווירקונגען, וואָס זענען וויכטיקע באַטראַכטונגען אין קלינישער פאַרוואַלטונג:

• ציטאָקין ריליס סינדראָם (CRS) און נעוראָטאָקסיסיטי (ICANS): CRS איז געמאלדן געוואָרן אין 84% פון פּאַציענטן, מיט שווערע פאַלן (גראַד 3-4) אין 11%. ICANS איז פארגעקומען אין 56% פון פּאַציענטן, מיט שווערע פאַלן אין 31%.
• מאָרטאַליטעט און נישט-צוריקפאַל טויטפעלער: פיר און דרייסיק פראצענט פון פאציענטן זענען געשטארבן בעת ​​די שטודיע, מיט 13% פון טויטפעלער נישט פארבונדן מיט לויקעמיע פארשריט. צען פאציענטן זענען געשטארבן אין די ערשטע 28 טעג נאך באהאנדלונג צוליב טאקסיקיטעט אדער אינפעקציעס, ספעציעל צווישן די מיט א הויכע קראנקהייט לאסט. פונגאלע אינפעקציעס זענען געווען די מערסטע פארשפרייטע אורזאך פון אינפעקציע-פארבונדענע טויטפעלער, וואס ווייזט אויף די נויטווענדיקייט פון וואכזאמע אינפעקציע באהאנדלונג.

מסקנא

די רעזולטאַטן פון דעם פּראַקטישן שטודיע שפּיגלען די רעזולטאַטן פון דער ZUMA-3 שטודיע, באַשטעטיקנדיק brexu-cel'ס הויכע ראַטעס פון MRD-נעגאַטיוו CR און גינסטיגע איבערלעבונג רעזולטאַטן פֿאַר דערוואַקסענע R/R B-ALL פּאַציענטן. אָבער, באַדייטנדיקע טאַקסיסיטיעס, ספּעציעל שווערע ICANS און פריע מאָרטאַליטעט, אונטערשטרייַכן די וויכטיקייט פון ריזיקאָ-פֿאַרמינדערונג סטראַטעגיעס, אַרייַנגערעכנט ינפעקציע-פּרעווענשאַן און נאָענטע מאָניטאָרינג. דערצו, די נוצן פון קאָנסאָלידאַטיווע HSCT נאָך-CAR-T טעראַפּיע איז געוויזן צו פֿאַרבעסערן פּראָגרעסיע-פֿרייַ איבערלעבונג, אָפֿערנדיק אַ פּאָטענציעל וועג צו אָפּטימיזירן פּאַציענט רעזולטאַטן.

די שטודיע אונטערשטרייכט ברעקסו-סעל'ס ראלע אלס א סטאנדארט באהאנדלונג אין דערוואקסענע R/R B-ALL, בשעת זי לייגט דעם טראָפּ אויף אנגייענדיקע שוועריקייטן אין פאַרוואַלטן זייַנע נעגאַטיווע עפֿעקטן.