Brexu-cel CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى چوڭلارنىڭ R/R B-ALL بىمارلىرىدا ئۈمىدۋار نەتىجىلەرنى كۆرسەتتى

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)، CD19 CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى، چوڭلاردا قايتا قوزغىلىدىغان/ئۆچۈرۈمچان (R/R) B ھۈجەيرىسى ئۆتكۈر لىمفا راكى (B-ALL) نى داۋالاشتا مۇھىم بىر تاللاشقا ئايلاندى. ZUMA-3 سىنىقىنىڭ نەتىجىسىگە ئاساسەن، brexu-cel ئامېرىكىدا R/R B-ALL كېسىلىگە گىرىپتار بولغان چوڭلار ئۈچۈن تەستىقلاندى. قانداقلا بولمىسۇن، ئۇنىڭ كلىنىكىلىق ئەمەلىيەتتىكى ئۈنۈمى ۋە بىخەتەرلىكىنى تولۇق چۈشىنىش ئۈچۈن رېئال دۇنيادىكى تەتقىقاتلار ئىنتايىن مۇھىم. يېقىندا ژۇرنالدا ئېلان قىلىنغان بىر چوڭ كۆلەملىك تەتقىقات... كلىنىكىلىق ئونكولوگىيە ژۇرنىلى بۇ ماقالە برېكسۇ-سېلنىڭ كەڭ دائىرىلىك بىمارلار گۇرۇپپىسىدىكى ئۈنۈمى توغرىسىدا مۇھىم چۈشەنچىلەرنى بېرىدۇ، كېسەللىكنىڭ ئەسلىگە كېلىش نىسبىتى ۋە ھايات قېلىش نىسبىتىدە ئىلھاملاندۇرغۇچى نەتىجىلەرنى ئاشكارىلايدۇ.

تەتقىقات ئومۇمىي ئەھۋالى

بۇ كۆپ مەركەزلىك تەتقىقات ئامېرىكىدىكى 31 داۋالاش مەركىزىدە كلىنىكىلىق سىناق سىرتىدا داۋالانغان 204 چوڭ R/R B-ALL بىمارىنى ئۆز ئىچىگە ئالدى. جەمئىي 189 بىمار brexu-cel نى مۇۋەپپەقىيەتلىك قوبۇل قىلدى، ئوتتۇرىچە داۋالاش نىسبىتى تۆت داۋالاش لىنىيىسىگە تەڭ بولدى. بىمارلارنىڭ يېرىمىغا يېقىنى ئىلگىرى قان ھاسىل قىلىش ئاساسىي ھۈجەيرە كۆچۈرۈش (HSCT) ئوپېراتسىيەسى قىلغان، %59 ى blinatumomab، %48 ى inotuzumab ozogamicin بىلەن داۋالانغان. لېيكافېرېز مەزگىلىدە، بىمارلارنىڭ %42 ى مورفولوگىيەلىك رېمىمىسسىيەدە ئىدى، بۇ ئۇلارنى دەسلەپكى ZUMA-3 سىنىقىدىن چىقىرىۋېتەتتى.

مۇھىم بايقاشلار

ئوتتۇرا ھېساب بىلەن 11.4 ئاي كۆزىتىش نەتىجىسىدىن كېيىن، تەتقىقات نەتىجىسى brexu-cel نىڭ R/R B-ALL نى داۋالاشتا كۆرۈنەرلىك ئۈنۈمگە ئىگە ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى:

• تولۇق جاۋاب (CR): داۋالانغان بىمارلارنىڭ %90 ى تولۇق داۋالاش ئۈنۈمىگە ئېرىشكەن، %79 ى ئەڭ تۆۋەن قالدۇق كېسەللىك (MRD) نىڭ مەنپىي ئەسلىگە كېلىشىنى كۆرسەتكەن.
• ئىلگىرىلەشسىز ياشاش (PFS): PFS نىڭ ئوتتۇرىچە ۋاقتى 9.5 ئاي ئىدى.
• ئومۇمىي ھايات قېلىش (OS): ئوتتۇرىچە OS قىممىتىگە يەتمىدى، بۇ بىمارلارنىڭ ياشاش نىسبىتىنى ئۇزارتىشتا ئۇزۇن مۇددەتلىك تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
• MRD نىڭ سەلبىيلىكى: ClonoSEQ كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپلەش ئۇسۇلى ئارقىلىق MRD باھالانغان بىمارلار ئۈچۈن، 28-كۈنى MRD نىڭ مەنپىيلىكى PFS ۋە OS نىڭ ياخشىلىنىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ، MRD نىڭ دىئاگنوز كۆرسەتكۈچى سۈپىتىدە قىممىتىنى كۈچەيتتى.

بىرلەشتۈرۈش داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ تەسىرى

تەتقىقاتتا يەنە بايقىلىشىچە، برېكسۇ-سېل داۋالىشىدىن كېيىن بىرلەشتۈرۈلگەن HSCT قوبۇل قىلغان بىمارلارنىڭ PFS نىڭ ھېچقانداق بىرلەشتۈرۈلگەن ياكى ساقلاش داۋالىشى قوبۇل قىلمىغان بىمارلارغا قارىغاندا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ياخشى ئىكەنلىكى بايقالغان. كۆپ ئۆزگەرگۈچىلۈك ئانالىزدا، CAR-T داۋالىشىدىن كېيىنكى HSCT (30 بىماردا ئېلىپ بېرىلغان) كېسەللىكنىڭ ئېغىرلىشىش خەۋپىنى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەنلىتىش بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولغان (HR=0.34).

بىخەتەرلىك پروفىلى

گەرچە ئۈنۈملۈك بولسىمۇ، برېكسۇسېل بىلەن داۋالاش كلىنىكىلىق داۋالاشتا مۇھىم ئەھمىيەتكە ئىگە بولغان كۆرۈنەرلىك ئەكىس تەسىرلەرنى كەلتۈرۈپ چىقاردى:

• سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) ۋە نېرۋا زەھەرلىكلىكى (ICANS): CRS بىمارلارنىڭ %84 ىدە، ئېغىر ئەھۋاللار (3-4-دەرىجىلىك) %11 ىدە كۆرۈلگەن. ICANS بىمارلارنىڭ %56 ىدە، ئېغىر ئەھۋاللار %31 ىدە كۆرۈلگەن.
• ئۆلۈش نىسبىتى ۋە قايتا قوزغىلمىغان ئۆلۈملەر: تەتقىقات جەريانىدا بىمارلارنىڭ %34 ى قازا قىلغان، بۇنىڭ ئىچىدە %13 ئۆلۈم لېيكېمىيەنىڭ ئېغىرلىشىشى بىلەن مۇناسىۋەتسىز. داۋالىنىشتىن كېيىنكى دەسلەپكى 28 كۈن ئىچىدە، بولۇپمۇ كېسەللىك يۈكى يۇقىرى بولغانلار ئارىسىدا، ئون بىمار زەھەرلىنىش ياكى يۇقۇملىنىش سەۋەبىدىن قازا قىلغان. زەمبۇرۇغ يۇقۇملىنىشى يۇقۇملىنىشقا مۇناسىۋەتلىك ئۆلۈملەرنىڭ ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان سەۋەبى بولۇپ، يۇقۇملىنىشنى ئېھتىياتچانلىق بىلەن باشقۇرۇشنىڭ زۆرۈرلۈكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

خۇلاسە

بۇ رېئال دۇنيادىكى تەتقىقاتنىڭ نەتىجىلىرى ZUMA-3 سىناق نەتىجىلىرىنى ئەكس ئەتتۈرۈپ، brexu-cel نىڭ MRD-مەنپىي CR نىسبىتىنىڭ يۇقىرى ئىكەنلىكىنى ۋە چوڭلارنىڭ R/R B-ALL بىمارلىرىنىڭ ياشاش نىسبىتىنىڭ ياخشى ئىكەنلىكىنى جەزملەشتۈردى. قانداقلا بولمىسۇن، ئېغىر زەھەرلىك ماددىلار، بولۇپمۇ ئېغىر ICANS ۋە بالدۇر ئۆلۈش نىسبىتى، يۇقۇملىنىشنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە يېقىندىن كۆزىتىش قاتارلىق خەتەرنى پەسەيتىش ئىستراتېگىيىلىرىنىڭ مۇھىملىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. بۇنىڭدىن باشقا، CAR-T دىن كېيىنكى بىرلەشتۈرۈلگەن HSCT داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللىنىشنىڭ ئېغىرلىشىشسىز ياشاش نىسبىتىنى يۇقىرى كۆتۈرۈپ، بىمارلارنىڭ ئەھۋالىنى ئەڭ ياخشىلاش ئۈچۈن يوشۇرۇن يول بىلەن تەمىنلەيدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.

بۇ تەتقىقات چوڭلارنىڭ R/R B-ALL كېسىلىنى داۋالاشتا brexu-cel نىڭ ئۆلچەملىك داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە رولىنى تەكىتلەش بىلەن بىرگە، ئۇنىڭ ئەكىس تەسىرىنى باشقۇرۇشتىكى داۋاملىق قىيىنچىلىقلارنى تەكىتلەيدۇ.