بالغ آر/آر بي-آل مريضن ۾ بريڪسو-سيل ڪار-ٽي ٿراپي واعدو ڪندڙ نتيجا ڏيکاري ٿي

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)، هڪ CD19 CAR-T سيل ٿراپي، بالغن ۾ ريلپسڊ/ريفريڪٽري (R/R) B-سيل ايڪيوٽ لمفوبلاسٽڪ ليوڪيميا (B-ALL) لاءِ هڪ اهم علاج جو آپشن بڻجي چڪو آهي. ZUMA-3 آزمائش جي نتيجن تي تعمير ڪندي، brexu-cel کي آمريڪا ۾ R/R B-ALL سان بالغ مريضن لاءِ منظوري ملي. تاهم، ڪلينڪل مشق ۾ ان جي اثرائتي ۽ حفاظت کي مڪمل طور تي سمجهڻ لاءِ حقيقي دنيا جا مطالعو ضروري آهن. هڪ تازي وڏي پيماني تي مطالعي ۾ شايع ٿيل جرنل آف ڪلينڪل آنڪولوجي مريضن جي هڪ وسيع گروهه ۾ بريڪس-سيل جي ڪارڪردگي بابت اهم بصيرت فراهم ڪري ٿي، معافي جي شرح ۽ بقا ۾ حوصلا افزائي نتيجا ظاهر ڪري ٿي.

مطالعي جو جائزو

هن ملٽي سينٽر مطالعي ۾ R/R B-ALL سان 204 بالغ مريض شامل هئا جن جو علاج آمريڪا جي 31 طبي مرڪزن تي ڪلينڪل آزمائشن کان ٻاهر ڪيو ويو. ڪل 189 مريضن کي ڪاميابي سان بريڪس-سيل مليو، جنهن جي وچ ۾ چار اڳئين لائينن جو علاج هو. تقريبن اڌ مريض اڳ ۾ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن (HSCT) مان گذري چڪا هئا، 59٪ کي بليناتوموماب مليو هو، ۽ 48٪ کي انوتوزومب اوزوگامائسن سان علاج ڪيو ويو هو. ليوڪافيريسس جي وقت، 42٪ مريض مورفولوجيڪل معافي ۾ هئا، هڪ معيار جيڪو انهن کي اصل ZUMA-3 آزمائش مان خارج ڪري ها.

اهم نتيجا

11.4 مهينن جي وچين فالو اپ کان پوءِ، مطالعي جي نتيجن R/R B-ALL جي علاج ۾ brexu-cel لاءِ ڪافي اثرائتي نموني ڏيکاري:

• مڪمل جواب (CR): علاج ڪيل مريضن مان 90 سيڪڙو مڪمل جواب حاصل ڪيو، 79 سيڪڙو گهٽ ۾ گهٽ بقايا بيماري (MRD)-منفي معافي ڏيکاري.
• ترقي کان سواءِ بقا (PFS): وچين پي ايف ايس 9.5 مهينا هو.
• مجموعي طور تي بقا (OS): ميڊين او ايس تائين نه پهچي سگهيو، جيڪو مريض جي بقا کي وڌائڻ ۾ ممڪن طور تي پائيدار اثر جو مشورو ڏئي ٿو.
• ايم آر ڊي جي منفي: انهن مريضن لاءِ جن جي ايم آر ڊي جو جائزو ڪلونو ايس اي ڪيو ايندڙ نسل جي ترتيب استعمال ڪندي ڪيو ويو، ڏينهن 28 تي ايم آر ڊي جي منفيات بهتر پي ايف ايس ۽ او ايس سان لاڳاپيل هئي، هڪ پيشنگوئي اشاري جي طور تي ايم آر ڊي جي قدر کي مضبوط ڪيو.

ڪنسوليڊيشن ٿراپي جو اثر

مطالعي ۾ وڌيڪ معلوم ٿيو ته جن مريضن کي بريڪس-سيل علاج کان پوءِ ڪنسوليڊيٽو HSCT مليو انهن جو PFS انهن جي مقابلي ۾ واضح طور تي بهتر هو جن ڪنهن به ڪنسوليڊيشن يا سار سنڀال جي علاج مان نه گذريو هو. هڪ ملٽي ويريئيٽ تجزيي ۾، HSCT (30 مريضن ۾ ڪيل) پوسٽ-CAR-T ٿراپي بيماري جي واڌ جي خطري ۾ گهٽتائي سان لاڳاپيل هئي (HR=0.34).

حفاظتي پروفائل

ان جي اثرائتي هجڻ جي باوجود، بريڪس-سيل علاج قابل ذڪر خراب واقعا پيش ڪيا، جيڪي ڪلينڪل انتظام ۾ اهم غور آهن:

• سائيٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS) ۽ نيوروٽوڪسيسيٽي (ICANS): 84 سيڪڙو مريضن ۾ CRS رپورٽ ٿيو، 11 سيڪڙو ۾ سخت ڪيسن (گريڊ 3-4) سان. ICANS 56 سيڪڙو مريضن ۾ ٿيا، 31 سيڪڙو ۾ سخت ڪيسن سان.
• موت ۽ غير ٻيهر ٿيندڙ موت: مطالعي دوران 34 سيڪڙو مريض فوت ٿي ويا، جن مان 13 سيڪڙو موت ليوڪيميا جي ترقي سان لاڳاپيل نه هئا. علاج کان پوءِ پهرين 28 ڏينهن اندر ڏهه مريض زهر يا انفيڪشن جي ڪري فوت ٿي ويا، خاص طور تي انهن ۾ جيڪي بيماري جو وڌيڪ بار هئا. فنگل انفيڪشن انفيڪشن سان لاڳاپيل موت جو سڀ کان عام سبب هئا، جيڪو محتاط انفيڪشن انتظام جي ضرورت کي ظاهر ڪري ٿو.

ٿڪل

هن حقيقي دنيا جي مطالعي جا نتيجا ZUMA-3 آزمائشي نتيجن جي گونج ڪن ٿا، جيڪي brexu-cel جي MRD-منفي CR جي اعلي شرحن ۽ بالغ R/R B-ALL مريضن لاءِ سازگار بقا جي نتيجن جي تصديق ڪن ٿا. بهرحال، اهم زهر، خاص طور تي سخت ICANS ۽ ابتدائي موت، خطري جي گھٽتائي جي حڪمت عملين جي اهميت کي اجاگر ڪن ٿا، جنهن ۾ انفيڪشن جي روڪٿام ۽ ويجهي نگراني شامل آهي. اضافي طور تي، گڏيل HSCT پوسٽ-CAR-T ٿراپي جو استعمال ترقي کان آزاد بقا کي بهتر بڻائڻ لاءِ ڏيکاريو ويو، مريض جي نتيجن کي بهتر بڻائڻ لاءِ هڪ امڪاني رستو پيش ڪري ٿو.

هي مطالعو بالغن جي R/R B-ALL ۾ معياري علاج جي طور تي بريڪس-سيل جي ڪردار کي اجاگر ڪري ٿو جڏهن ته ان جي خراب اثرات کي منظم ڪرڻ ۾ جاري چئلينجن تي زور ڏئي ٿو.