Hōʻike ka Brexu-cel CAR-T Therapy i nā hopena maikaʻi i nā poʻe maʻi R/R B-ALL makua

ʻO Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), kahi lāʻau lapaʻau CD19 CAR-T cell, ua lilo ia i koho lapaʻau koʻikoʻi no ka relapsed/refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) i nā pākeke. Ma muli o nā hopena o ka hoʻokolohua ZUMA-3, ua loaʻa i ka brexu-cel ka ʻae ʻia ma ʻAmelika Hui Pū ʻIa no nā poʻe maʻi pākeke me R/R B-ALL. Eia nō naʻe, he mea nui nā haʻawina honua maoli e hoʻomaopopo piha i kona pono a me ka palekana i ka hana lapaʻau. Ua paʻi ʻia kahi haʻawina nui i hala koke nei ma ka Ka Nūpepa o ka Oncology Lapaʻau hāʻawi i nā ʻike koʻikoʻi i ka hana a brexu-cel ma waena o kahi hui maʻi ākea, e hōʻike ana i nā hopena hoʻoikaika i nā helu kala a me ke ola.

ʻIkepili o ke aʻo ʻana

Ua pili kēia haʻawina multi-center i 204 mau maʻi makua me R/R B-ALL i mālama ʻia ma waho o nā hoʻokolohua lapaʻau ma 31 mau kikowaena lapaʻau ma ʻAmelika Hui Pū ʻIa. Ua loaʻa i ka huina o 189 mau maʻi ka brexu-cel, me ka awelika o ʻehā mau laina lapaʻau mua. Ua kokoke i ka hapalua o nā maʻi i hana mua ʻia i ka hoʻoili ʻana o nā cell stem hematopoietic (HSCT), ua loaʻa iā 59% ka blinatumomab, a ua mālama ʻia ʻo 48% me ka inotuzumab ozogamicin. I ka manawa o ka leukapheresis, ua noho ka 42% o nā maʻi i ka hoʻomaha morphological, kahi pae e hoʻokaʻawale iā lākou mai ka hoʻokolohua ZUMA-3 mua.

Nā ʻIke Koʻikoʻi

Ma hope o ka nānā ʻana o ka awelika o 11.4 mau mahina, ua hōʻike nā hopena o ke aʻo ʻana i ka pono nui no ka brexu-cel i ka mālama ʻana iā R/R B-ALL:

• Pane Piha (CR): Ua loaʻa i ka 90% o nā maʻi i mālama ʻia ka pane piha, me 79% e hōʻike ana i ka liʻiliʻi o ke koena o ka maʻi (MRD)-maikaʻi ʻole ke kala ʻana.
• Ola Holomua-ʻAʻohe (PFS): ʻO ka awelika o ka PFS he 9.5 mau mahina.
• Ola Holoʻokoʻa (OS): ʻAʻole i hoʻokō ʻia ka Median OS, e hōʻike ana i kahi hopena mau loa i ka hoʻolōʻihi ʻana i ke ola o ka mea maʻi.
• Manaʻo maikaʻi ʻole o MRD: No nā poʻe maʻi i loiloi ʻia ko lākou MRD me ka hoʻohana ʻana i ka clonoSEQ next-generation sequencing, ua pili ka MRD negativity i ka lā 28 me ka hoʻomaikaʻi ʻana o ka PFS a me ka OS, e hoʻoikaika ana i ka waiwai o MRD ma ke ʻano he hōʻailona prognostic.

Ka Hopena o ka Hoʻohuihui Hoʻohui

Ua ʻike hou ʻia ma ke aʻo ʻana ua ʻoi aku ka maikaʻi o ka PFS o nā maʻi i loaʻa i ka HSCT consolidative ma hope o ka mālama ʻana iā brexu-cel i hoʻohālikelike ʻia me ka poʻe i hana ʻole ʻia i kekahi lāʻau hoʻohui a mālama paha. Ma kahi loiloi multivariate, ua pili ka HSCT (i hana ʻia ma 30 mau maʻi) ma hope o ka lāʻau CAR-T me ka emi nui ʻana o ka pilikia o ka holomua o ka maʻi (HR=0.34).

ʻIkepili Palekana

ʻOiai kona pono, ua hōʻike ka mālama ʻana iā brexu-cel i nā hanana maikaʻi ʻole, he mau mea nui ia e noʻonoʻo ai i ka hoʻokele lapaʻau:

• ʻO ka Cytokine Release Syndrome (CRS) a me ka Neurotoxicity (ICANS): Ua hōʻike ʻia ʻo CRS ma 84% o nā maʻi, me nā hihia koʻikoʻi (papa 3-4) ma 11%. Ua loaʻa nā ICANS ma 56% o nā maʻi, me nā hihia koʻikoʻi ma 31%.
• Make a me nā make ʻole e hoʻi hou: Ua make he kanakolukūmāhā pakeneka o nā maʻi i ka wā o ke aʻo ʻana, me 13% o nā make i pili ʻole i ka holomua o ka leukemia. Ua make nā maʻi he ʻumi i loko o nā lā 28 mua ma hope o ka mālama ʻana ma muli o ka ʻawahia a i ʻole nā ​​maʻi, ʻoi aku hoʻi i waena o ka poʻe me ke kaumaha o ka maʻi. ʻO nā maʻi fungal ke kumu maʻamau o nā make e pili ana i ka maʻi, e hōʻike ana i ka pono no ka mālama makaʻala ʻana i ka maʻi.

Hopena

Ua like nā hopena o kēia haʻawina honua maoli me nā hopena hoʻokolohua ZUMA-3, e hōʻoia ana i nā helu kiʻekiʻe o ka brexu-cel o MRD-negative CR a me nā hopena ola maikaʻi no nā poʻe maʻi R/R B-ALL makua. Eia nō naʻe, ʻo nā mea ʻawaʻawa koʻikoʻi, ʻoiai nā ICANS koʻikoʻi a me ka make mua, e hōʻike ana i ke koʻikoʻi o nā hoʻolālā hoʻēmi pilikia, me ka pale ʻana i ka maʻi a me ka nānā pono ʻana. Eia kekahi, ua hōʻike ʻia ka hoʻohana ʻana i ka lāʻau hoʻōla HSCT post-CAR-T e hoʻomaikaʻi i ke ola ʻole me ka holomua ʻole, e hāʻawi ana i kahi ala kūpono e hoʻonui ai i nā hopena o ka mea maʻi.

Hōʻike kēia haʻawina i ke kuleana o brexu-cel ma ke ʻano he lāʻau lapaʻau maʻamau i ka R/R B-ALL makua me ka hoʻoikaika ʻana i nā pilikia e hoʻomau nei i ka hoʻokele ʻana i kona mau hopena maikaʻi ʻole.