Terapiya Brexu-cel CAR-T di nexweşên mezinan ên bi R/R B-ALL de encamên sozdar nîşan dide

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), dermankirinek hucreya CD19 CAR-T, ji bo lewkemiya lîmfoblastîk a tûj a hucreya B (B-ALL) ya dubarebûyî/berxwedêr (R/R) di mezinan de bûye vebijarkek dermankirinê ya girîng. Li ser bingeha encamên ceribandina ZUMA-3, brexu-cel li Dewletên Yekbûyî ji bo nexweşên mezin ên bi R/R B-ALL pejirandin wergirt. Lêbelê, lêkolînên cîhana rastîn ji bo têgihîştina tevahî ya bandor û ewlehiya wê di pratîka klînîkî de girîng in. Lêkolînek berfireh a vê dawiyê ku di... Kovara Onkolojiya Klînîkî têgihiştinên sereke li ser performansa brexu-cel li seranserê komeke nexweşan a berfirehtir peyda dike, û encamên teşwîqkar di rêjeyên bexişandinê û saxmayînê de eşkere dike.

Pêşgotina Lêkolînê

Ev lêkolîna pir-navendî 204 nexweşên mezin ên bi R/R B-ALL ve girêdayî bûn ku li derveyî ceribandinên klînîkî li 31 navendên bijîşkî li Dewletên Yekbûyî hatine dermankirin. Bi tevahî 189 nexweşan bi serkeftî brexu-cel wergirtin, bi navînî çar rêzikên dermankirinê yên berê. Nêzîkî nîvê nexweşan berê veguheztina hucreyên reh ên hematopoietîk (HSCT) derbas kiribûn, %59 blinatumomab wergirtibûn, û %48 bi inotuzumab ozogamicin hatibûn dermankirin. Di dema leukapheresisê de, %42ê nexweşan di remisyoneke morfolojîk de bûn, krîterek ku dê wan ji ceribandina orîjînal a ZUMA-3 derxistiba.

Dîtinên Sereke

Piştî şopandineke navînî ya 11.4 mehan, encamên lêkolînê bandoreke girîng a brexu-cel di dermankirina R/R B-ALL de nîşan dan:

• Bersiva Temam (CR): %90ê nexweşên dermankirî bersiveke bêkêmasî bi dest xistin, û %79ê wan jî bi nexweşiya hindik a mayî (MRD) remisyonê nîşan dan.
• Jiyana Bê Pêşveçûnê (PFS): PFS-ya navîn 9.5 meh bû.
• Jiyana Giştî (OS): OS-ya navîn nehat gihîştin, ku ev yek bandorek potansiyel a domdar di dirêjkirina jiyana nexweşan de nîşan dide.
• Neyînîtiya MRD: Ji bo nexweşên ku MRD-ya wan bi karanîna rêza nifşê pêşerojê ya clonoSEQ-ê hatiye nirxandin, negatîvbûna MRD-ê di roja 28-an de bi PFS û OS-ya çêtir ve girêdayî bû, ku nirxa MRD-ê wekî nîşaneyek pêşbîniyê xurt dike.

Bandora Terapiya Konsolîdasyonê

Lêkolînê her wiha dît ku nexweşên ku piştî dermankirina brexu-cel HSCT-ya konsolîdesyonê wergirtine, li gorî yên ku tu terapiya konsolîdesyonê an parastinê negirtine, PFS-yek berbiçav çêtir hebû. Di analîzek pirguherbar de, HSCT (ku li 30 nexweşan hatiye kirin) piştî terapiya CAR-T bi rîskek girîng a kêmbûna pêşveçûna nexweşiyê ve girêdayî bû (HR=0.34).

Profîla Ewlehiyê

Tevî bandoriya wê, dermankirina brexu-cel bûyerên neyînî yên girîng pêşkêş kir, ku di rêveberiya klînîkî de girîng in:

• Sendroma Berdana Sîtokînê (CRS) û Neurotoksîtî (ICANS): CRS di %84ê nexweşan de hatiye ragihandin, rewşên giran (pileya 3-4) di %11ê de ne. ICANS di %56ê nexweşan de çêbûye, rewşên giran di %31ê de ne.
• Mirin û Mirinên Bê Dubarebûn: Ji sedî sî û çar nexweşan di dema lêkolînê de mirin, ji sedî 13ê mirinan ne girêdayî pêşveçûna losemiyê bûn. Di nav 28 rojên pêşîn ên piştî dermankirinê de deh nexweş ji ber jehrîbûn an enfeksiyonan mirin, nemaze di nav wan kesên ku barê nexweşiyê bilind bû. Enfeksiyonên fungî sedema herî gelemperî ya mirinên têkildarî enfeksiyonê bûn, ku ev yek nîşan dide ku pêdivî bi rêveberiya enfeksiyonê ya hişyar heye.

Xelasî

Encamên vê lêkolîna cîhana rastîn encamên ceribandina ZUMA-3 vedibêjin, rêjeyên bilind ên CR-ya MRD-negatîf a brexu-cel û encamên jiyanê yên guncan ji bo nexweşên R/R B-ALL ên mezinan piştrast dikin. Lêbelê, jehrbûnên girîng, nemaze ICANS-ên giran û mirina zû, girîngiya stratejiyên kêmkirina rîskê, di nav de pêşîlêgirtina enfeksiyonê û çavdêriya nêzîk, destnîşan dikin. Wekî din, karanîna terapiya HSCT ya konsolîde ya piştî-CAR-T hate nîşandan ku jiyana bê pêşveçûnê baştir dike, rêyek potansiyel pêşkêşî dike da ku encamên nexweşan çêtir bike.

Ev lêkolîn rola brexu-cel wekî dermankirinek standard di R/R B-ALL ya mezinan de tekez dike, di heman demê de li ser zehmetiyên berdewam di birêvebirina bandorên wê yên neyînî de tekez dike.