ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Brexu-cel CAR-T ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນຄົນເຈັບ R/R B-ALL ຜູ້ໃຫຍ່

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel), ເຊິ່ງເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊວ CD19 CAR-T, ໄດ້ກາຍເປັນທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວທີ່ສຳຄັນສຳລັບມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດສ້ວຍແຫຼມຊະນິດ B-cell ທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ/ດື້ຢາ (R/R) ໃນຜູ້ໃຫຍ່. ໂດຍອີງໃສ່ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ ZUMA-3, brexu-cel ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນສະຫະລັດສຳລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ເປັນມະເຮັງເລືອດຊະນິດ R/R B-ALL. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການສຶກສາໃນໂລກຕົວຈິງແມ່ນມີຄວາມຈຳເປັນເພື່ອເຂົ້າໃຈຢ່າງເຕັມສ່ວນກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງມັນໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກ. ການສຶກສາຂະໜາດໃຫຍ່ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເຜີຍແຜ່ໃນ ວາລະສານທາງດ້ານມະເຮັງທາງດ້ານຄລີນິກ ໃຫ້ຂໍ້ມູນເຊີງເລິກທີ່ສຳຄັນກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບຂອງ brexu-cel ໃນທົ່ວກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ກວ້າງຂວາງ, ເປີດເຜີຍຜົນໄດ້ຮັບທີ່ໜ້າຊື່ນຊົມໃນອັດຕາການຫາຍດີ ແລະ ການຢູ່ລອດ.

ພາບລວມຂອງການສຶກສາ

ການສຶກສາຫຼາຍສູນນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ 204 ຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ R/R B-ALL ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວນອກການທົດລອງທາງຄລີນິກຢູ່ສູນການແພດ 31 ແຫ່ງໃນສະຫະລັດ. ມີຄົນເຈັບທັງໝົດ 189 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ brexu-cel ຢ່າງສຳເລັດຜົນ, ໂດຍມີຄ່າສະເລ່ຍຂອງການປິ່ນປົວສີ່ສາຍກ່ອນໜ້ານີ້. ເກືອບເຄິ່ງໜຶ່ງຂອງຄົນເຈັບເຄີຍໄດ້ຮັບການປ່ຽນຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນຂອງເລືອດ (HSCT), 59% ໄດ້ຮັບ blinatumomab, ແລະ 48% ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ inotuzumab ozogamicin. ໃນເວລາຂອງ leukapheresis, 42% ຂອງຄົນເຈັບຢູ່ໃນສະພາບທີ່ການຫາຍດີທາງຮູບຮ່າງ, ເຊິ່ງເປັນເງື່ອນໄຂທີ່ຈະຍົກເວັ້ນພວກເຂົາຈາກການທົດລອງ ZUMA-3 ເດີມ.

ການຄົ້ນພົບທີ່ສຳຄັນ

ຫຼັງຈາກການຕິດຕາມຜົນສະເລ່ຍ 11.4 ເດືອນ, ຜົນການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ສຳຄັນສຳລັບ brexu-cel ໃນການປິ່ນປົວ R/R B-ALL:

• ຄຳຕອບທີ່ສົມບູນ (CR): 90% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໄດ້ຮັບການຕອບສະໜອງຢ່າງສົມບູນ, ໂດຍ 79% ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫາຍດີທີ່ເຫຼືອຈາກພະຍາດ (MRD) ທີ່ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ການປິ່ນປົວ.
• ການຢູ່ລອດໂດຍບໍ່ມີການກ້າວໜ້າ (PFS): ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງ PFS ແມ່ນ 9.5 ເດືອນ.
• ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS): ບໍ່ມີອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບສະເລ່ຍ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທີ່ຍືນຍົງໃນການຂະຫຍາຍການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບ.
• ຜົນກະທົບທາງລົບຂອງ MRD: ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ MRD ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ການຈັດລຳດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປຂອງ clonoSEQ, ຜົນກະທົບທາງລົບຂອງ MRD ໃນມື້ທີ 28 ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ PFS ແລະ OS ທີ່ດີຂຶ້ນ, ເຊິ່ງຢືນຢັນຄຸນຄ່າຂອງ MRD ເປັນຕົວຊີ້ບອກການຄາດຄະເນ.

ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການລວມຕົວ

ການສຶກສາຍັງພົບວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ HSCT ລວມຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ brexu-cel ມີ PFS ທີ່ດີຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແບບລວມຫຼືການຮັກສາ. ໃນການວິເຄາະຫຼາຍຕົວແປ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ HSCT (ປະຕິບັດໃນ 30 ຄົນເຈັບ) ຫຼັງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ (HR=0.34).

ໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພ

ເຖິງວ່າຈະມີປະສິດທິພາບ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ brexu-cel ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ໜ້າສັງເກດ, ເຊິ່ງເປັນການພິຈາລະນາທີ່ສຳຄັນໃນການຈັດການທາງດ້ານການຊ່ວຍ:

• ໂຣກການປ່ອຍໄຊໂຕໄຄນ໌ (CRS) ແລະ ຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ (ICANS): ພະຍາດ CRS ໄດ້ຖືກລາຍງານໃນ 84% ຂອງຄົນເຈັບ, ໂດຍມີກໍລະນີຮ້າຍແຮງ (ຊັ້ນ 3-4) ໃນ 11%. ພະຍາດ ICANS ເກີດຂຶ້ນໃນ 56% ຂອງຄົນເຈັບ, ໂດຍມີກໍລະນີຮ້າຍແຮງໃນ 31%.
• ອັດຕາການຕາຍ ແລະ ການເສຍຊີວິດທີ່ບໍ່ເປັນຊ້ຳອີກ: ສາມສິບສີ່ເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບໄດ້ເສຍຊີວິດໃນລະຫວ່າງການສຶກສາ, ໂດຍ 13% ຂອງການເສຍຊີວິດທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດມະເຮັງເລືອດ. ຄົນເຈັບສິບຄົນໄດ້ເສຍຊີວິດພາຍໃນ 28 ມື້ທຳອິດຫຼັງການປິ່ນປົວຍ້ອນຄວາມເປັນພິດ ຫຼື ການຕິດເຊື້ອ, ໂດຍສະເພາະໃນບັນດາຜູ້ທີ່ມີພາລະພະຍາດສູງ. ການຕິດເຊື້ອລາແມ່ນສາເຫດທົ່ວໄປທີ່ສຸດຂອງການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດເຊື້ອ, ເຊິ່ງຊີ້ບອກເຖິງຄວາມຕ້ອງການໃນການຄຸ້ມຄອງການຕິດເຊື້ອຢ່າງລະມັດລະວັງ.

ສະຫຼຸບ

ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງການສຶກສາໃນໂລກຕົວຈິງນີ້ສະທ້ອນເຖິງຜົນການທົດລອງ ZUMA-3, ເຊິ່ງຢືນຢັນອັດຕາສູງຂອງ brexu-cel ຂອງ CR ທີ່ບໍ່ມີ MRD ແລະຜົນໄດ້ຮັບການຢູ່ລອດທີ່ເອື້ອອຳນວຍສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີ R/R B-ALL. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຄວາມເປັນພິດທີ່ສຳຄັນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນ ICANS ທີ່ຮ້າຍແຮງ ແລະ ການຕາຍກ່ອນໄວອັນຄວນ, ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງຍຸດທະສາດການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ, ລວມທັງການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ ແລະ ການຕິດຕາມກວດກາຢ່າງໃກ້ຊິດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການນຳໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍ HSCT ຫຼັງ CAR-T ແບບລວມສູນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປັບປຸງການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີການລະບາດ, ສະເໜີເສັ້ນທາງທີ່ມີທ່າແຮງໃນການເພີ່ມປະສິດທິພາບຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ.

ການສຶກສານີ້ເນັ້ນໜັກເຖິງບົດບາດຂອງ brexu-cel ໃນຖານະທີ່ເປັນການປິ່ນປົວມາດຕະຖານໃນຜູ້ໃຫຍ່ R/R B-ALL ໃນຂະນະທີ່ເນັ້ນໜັກເຖິງສິ່ງທ້າທາຍທີ່ຍັງຄົງມີຢູ່ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນການຄຸ້ມຄອງຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ດີຂອງມັນ.