അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയയ്ക്കുള്ള നാനോബോഡി-ബേസ്ഡ് CD7 CAR-T തെറാപ്പി എന്ന വിഭാഗത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച വഴിത്തിരിവ് പഠനം.

ലു ദോപേയ് മെഡിക്കൽ ടീം ഹെമറ്റോളജി മേഖലയിൽ ശ്രദ്ധേയമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചു. ഡോ. ലു പെയ്‌ഹുവയുടെ നേതൃത്വത്തിൽ, അവരുടെ വിപ്ലവകരമായ പഠനം, “നാനോബോഡി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സ്വാഭാവികമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത CD7-ടാർഗെറ്റഡ് കൈമെറിക് ആന്റിജൻ” റിസപ്റ്റർ ടി സെൽ അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയയ്ക്കുള്ള തെറാപ്പി", അടുത്തിടെ അന്താരാഷ്ട്രതലത്തിൽ പ്രശസ്തമായ ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു രക്തം (ഇംപാക്റ്റ് ഫാക്ടർ: 21). അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (AML) ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള വിപ്ലവകരമായ ഒരു സമീപനത്തെ ഈ ഗവേഷണം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു, ഇത് അസാധാരണമായ ട്യൂമർ-കൊല്ലൽ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം വീണ്ടും ബാധിച്ചതോ റിഫ്രാക്റ്ററി (R/R) AML ഉള്ള രോഗികൾക്ക് പുതിയ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു.

നൂതനമായ സമീപനം
AML തെറാപ്പിയിൽ നാനോബോഡി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CD7 CAR-T സെല്ലുകളുടെ ഉപയോഗത്തിന് ഈ പഠനം തുടക്കമിടുന്നു. പരമ്പരാഗത CAR-T ചികിത്സകൾ സാധാരണയായി മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളിൽ (mAbs) നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ സിംഗിൾ-ചെയിൻ വേരിയബിൾ ഫ്രാഗ്മെന്റുകൾ (scFv) ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ ഗവേഷണം നാനോബോഡികളെ ലിവറേജ് ചെയ്തു - കാമലിഡ് ഹെവി-ചെയിൻ ആന്റിബോഡികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ സിംഗിൾ-ഡൊമെയ്ൻ ആന്റിബോഡികൾ. ചെറിയ വലിപ്പവും (150kDa ഹ്യൂമൻ IgG യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 15kDa) കുറഞ്ഞ ഇമ്മ്യൂണോജെനിസിറ്റിയും കാരണം നാനോബോഡികൾ, പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം മികച്ച ആന്റിജൻ സ്പെസിഫിസിറ്റിയും ബൈൻഡിംഗ് അഫിനിറ്റിയും നൽകുന്നു.

നാനോബോഡി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള NS7CAR-T, പ്രീക്ലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ആന്റി-ട്യൂമർ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും പ്രകടമാക്കി. scFv അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CAR-T കോശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങൾ മികച്ച കോശ വ്യാപനവും ആന്റിട്യൂമർ പ്രവർത്തനവും വെളിപ്പെടുത്തി. മാത്രമല്ല, ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിൽ, 10 CD7-പോസിറ്റീവ് AML രോഗികളിൽ ചികിത്സ 70% പൂർണ്ണമായ പരിഹാര നിരക്ക് കൈവരിച്ചു, 60% പേർക്ക് മിനിമൽ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (MRD)-നെഗറ്റീവ് സ്റ്റാറ്റസ് ലഭിച്ചു.

ക്ലിനിക്കൽ ആഘാതം
ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളെയാണ് ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയത്, ഇതിൽ മുമ്പ് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറുകൾ (allo-HSCT) അല്ലെങ്കിൽ ഒന്നിലധികം തെറാപ്പികൾ നടത്തിയിരുന്നവർ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ വെല്ലുവിളികൾക്കിടയിലും, നാനോബോഡി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള NS7CAR-T തെറാപ്പി 80% പങ്കാളികളിലും നേരിയ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) ഉൾപ്പെടെയുള്ള കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങളോടെ വാഗ്ദാനപരമായ ഫലങ്ങൾ നേടി. ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി കേസുകളൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല.

ഭാവി ദിശകൾ
AML ചികിത്സയിൽ നാനോബോഡി അധിഷ്ഠിത CD7 CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കുന്നതിന് വലിയ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ആവശ്യകത ഈ പഠനം അടിവരയിടുന്നു. CD7 ആന്റിജൻ നഷ്ടം പോലുള്ള വെല്ലുവിളികളും ഇത് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു, ഇത് വീണ്ടും ബാധിക്കുന്ന കേസുകളിൽ ഒരു പ്രധാന തടസ്സമായി തുടരുന്നു. വിശാലമായ ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകൾക്കായി തെറാപ്പി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്.

AML ചികിത്സയ്ക്ക് ഒരു പുതിയ ചക്രവാളം
വളരെ സങ്കീർണ്ണവും വൈവിധ്യപൂർണ്ണവുമായ ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നസായ എഎംഎൽ, ദീർഘകാലമായി ദീർഘകാലമായി മോചനം നേടുന്നതിലും മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലും വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തിയിട്ടുണ്ട്. ലു ദാവോപി മെഡിക്കൽ ടീം അവതരിപ്പിച്ച നവീകരണം രോഗികൾക്ക് ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ മാർഗം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുക മാത്രമല്ല, ആഗോള ഹെമറ്റോളജി ഗവേഷണത്തിൽ അവരുടെ അക്കാദമിക് പ്രാധാന്യം ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.

നൂതന ഗവേഷണത്തിനും ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിനും പാലം ഒരുക്കുന്നതിനുള്ള ടീമിന്റെ സമർപ്പണത്തിന്റെ ഒരു തെളിവാണ് ഈ നാഴികക്കല്ല്. നൂതന ചികിത്സാരീതികൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിൽ ടീം തുടരുമ്പോൾ, അവരുടെ പ്രവർത്തനം ലോകമെമ്പാടുമുള്ള രോഗികൾക്ക് പുതിയ പ്രതീക്ഷ നൽകുകയും ഹെമറ്റോളജിയിൽ പരിവർത്തനാത്മകമായ പുരോഗതിക്ക് വഴിയൊരുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.