උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව සඳහා නැනෝ ශරීරය මත පදනම් වූ CD7 CAR-T චිකිත්සාව: රුධිරය යටතේ ප්රකාශයට පත් කරන ලද ඉදිරි ගමන අධ්යයනය
ලු ඩඕපේ වෛද්ය කණ්ඩායම රුධිරවේද ක්ෂේත්රයේ කැපී පෙනෙන ප්රගතියක් ලබා ඇත. වෛද්ය ලු පෙයිහුවාගේ නායකත්වය යටතේ, ඔවුන්ගේ 획기ත අධ්යයනය, “නැනෝබොඩි මත පදනම් වූ ස්වභාවිකව තෝරාගත් CD7-ඉලක්කගත චයිමරික් ප්රතිදේහජනකය ප්රතිග්රාහක T සෛලය "උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව සඳහා ප්රතිකාරය", මෑතකදී ජාත්යන්තරව ප්රසිද්ධ සඟරාවක ප්රකාශයට පත් කරන ලදී. ලේ (බලපෑම් සාධකය: 21). මෙම පර්යේෂණය උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (AML) ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විප්ලවීය ප්රවේශයක් ඉස්මතු කරයි, එය පිළිකා විනාශ කිරීමේ සුවිශේෂී කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරන අතරම නැවත ඇති වූ හෝ වර්තන (R/R) AML රෝගීන් සඳහා නව බලාපොරොත්තුවක් සපයයි.
නවෝත්පාදන ප්රවේශය
මෙම අධ්යයනය AML චිකිත්සාව තුළ නැනෝ ශරීර මත පදනම් වූ CD7 CAR-T සෛල භාවිතය පුරෝගාමී කරයි. සාම්ප්රදායික CAR-T ප්රතිකාර සාමාන්යයෙන් ඒක ක්ලෝනල් ප්රතිදේහ (mAbs) වලින් ලබාගත් තනි දාම විචල්ය කොටස් (scFv) භාවිතා කරයි. මෙම පර්යේෂණය නැනෝ ශරීර උත්තේජනය කළේය - ඔටුවන් බර දාම ප්රතිදේහ වලින් ලබාගත් තනි-වසම් ප්රතිදේහ. නැනෝ ශරීර, ඒවායේ කුඩා ප්රමාණය (150kDa මානව IgG හා සසඳන විට 15kDa) සහ අඩු ප්රතිශක්තිකරණ හැකියාව නිසා, අතුරු ආබාධ අවම කරන අතරම උසස් ප්රතිදේහජනක නිශ්චිතභාවය සහ බන්ධන සම්බන්ධතාවය සපයයි.
නැනෝ ශරීරය මත පදනම් වූ NS7CAR-T, පූර්ව සායනික සහ සායනික අත්හදා බැලීම් දෙකෙහිම වැඩිදියුණු කළ පිළිකා නාශක කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කළේය. පූර්ව සායනික ප්රතිඵල මගින් scFv මත පදනම් වූ CAR-T සෛල හා සසඳන විට උසස් සෛල ප්රගුණනය සහ පිළිකා නාශක ක්රියාකාරිත්වය අනාවරණය විය. එපමණක් නොව, පළමු අදියර සායනික අත්හදා බැලීමකදී, ප්රතිකාරය CD7-ධනාත්මක AML රෝගීන් 10 දෙනෙකු අතර 70% ක සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතයක් ලබා ගත් අතර, 60% ක් අවම අවශේෂ රෝග (MRD)-ඍණාත්මක තත්ත්වය ලබා ගත්හ.
සායනික බලපෑම
මෙම අත්හදා බැලීම සඳහා අධි අවදානම් පැතිකඩ සහිත රෝගීන් ඇතුළත් කර ගත් අතර, ඒ අතර පෙර රක්තපාත ප්රාථමික සෛල බද්ධ කිරීම් (allo-HSCT) හෝ බහු චිකිත්සක ක්රම ඇති අය ද ඇතුළත් විය. මෙම අභියෝග මධ්යයේ වුවද, නැනෝ ශරීර පාදක NS7CAR-T චිකිත්සාව, සහභාගිවන්නන්ගෙන් 80% ක් තුළ මෘදු සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (CRS) ඇතුළුව කළමනාකරණය කළ හැකි අතුරු ආබාධ සහිත පොරොන්දු වූ ප්රතිඵල අත්කර ගත්තේය. ස්නායු විෂ වීමේ අවස්ථා කිසිවක් නිරීක්ෂණය නොවීය.
අනාගත දිශාවන්
AML ප්රතිකාරයේදී නැනෝ ශරීර පාදක CD7 CAR-T ප්රතිකාරයේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව තවදුරටත් වලංගු කිරීම සඳහා විශාල අත්හදා බැලීම්වල අවශ්යතාවය අධ්යයනයෙන් අවධාරණය කෙරේ. එය CD7 ප්රතිදේහජනක නැතිවීම වැනි අභියෝග ද ඉස්මතු කරයි, එය නැවත ඇති වූ අවස්ථා වලදී සැලකිය යුතු බාධාවක් ලෙස පවතී. පුළුල් සායනික යෙදුම් සඳහා චිකිත්සාව ප්රශස්ත කිරීම සඳහා මෙම ගැටළු විසඳීම යතුර වනු ඇත.
AML ප්රතිකාර සඳහා නව ක්ෂිතිජයක්
ඉතා සංකීර්ණ හා විෂමජාතීය රක්තපාත මාරාන්තික රෝගයක් වන AML, කල් පවතින සමනය ලබා ගැනීම සහ සමස්ත පැවැත්මේ අනුපාත වැඩිදියුණු කිරීමේදී දිගු කලක් තිස්සේ අභියෝග එල්ල කර ඇත. Lu Daopei වෛද්ය කණ්ඩායම විසින් හඳුන්වා දුන් නවෝත්පාදනය රෝගීන් සඳහා නව චිකිත්සක මාර්ගයක් ලබා දෙනවා පමණක් නොව, ගෝලීය රක්තවේද පර්යේෂණවල ඔවුන්ගේ අධ්යයන ප්රමුඛතාවය ශක්තිමත් කරයි.
මෙම සන්ධිස්ථානය අති නවීන පර්යේෂණ සහ සායනික භාවිතයන් පාලම් කිරීම සඳහා කණ්ඩායමේ කැපවීමට සාක්ෂියක් ලෙස සේවය කරයි. කණ්ඩායම නව්ය ප්රතිකාර ක්රම ගවේෂණය කිරීම දිගටම කරගෙන යන විට, ඔවුන්ගේ කාර්යය ලොව පුරා සිටින රෝගීන්ට නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන දෙන අතර රුධිර විද්යාවේ පරිවර්තනීය දියුණුව සඳහා මග පාදයි.