ການສຶກສາທີ່ກ້າວໜ້າໄດ້ຖືກເຜີຍແຜ່ໃນ Blood: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD7 CAR-T ທີ່ອີງໃສ່ Nanobody ສຳລັບມະເຮັງເມັດເລືອດຂາວเฉียบพลัน

ທີມແພດ Lu Daopei ໄດ້ສ້າງຄວາມກ້າວໜ້າຢ່າງໜ້າສັງເກດໃນຂົງເຂດວິທະຍາສາດເລືອດວິທະຍາ. ພາຍໃຕ້ການນຳພາຂອງທ່ານດຣ Lu Peihua, ການສຶກສາທີ່ກ້າວໜ້າຂອງພວກເຂົາ, ແອນຕິເຈນ Chimeric ທີ່ແນໃສ່ CD7 ທີ່ເລືອກໂດຍທຳມະຊາດໂດຍອີງໃສ່ນາໂນບໍດີ ເຊວ T ຕົວຮັບ ການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດສ້ວຍແຫຼມ "Auto Myeloid Leukemia", ໄດ້ຖືກຕີພິມໃນວາລະສານທີ່ມີຊື່ສຽງລະດັບສາກົນເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ ເລືອດ (ປັດໄຈຜົນກະທົບ: 21). ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນວິທີການປະຕິວັດໃນການປິ່ນປົວພະຍາດມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດສ້ວຍແຫຼມ (AML), ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພໃນການຂ້າເນື້ອງອກທີ່ໂດດເດັ່ນ ພ້ອມທັງສະໜອງຄວາມຫວັງໃໝ່ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ AML ທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ ຫຼື ດື້ຢາ (R/R).

ວິທີການໃໝ່
ການສຶກສານີ້ເປັນຜູ້ນຳໜ້າໃນການນຳໃຊ້ຈຸລັງ CAR-T CD7 ທີ່ອີງໃສ່ nanobody ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍ AML. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແບບດັ້ງເດີມມັກຈະໃຊ້ຊິ້ນສ່ວນປ່ຽນແປງຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ດຽວ (scFv) ທີ່ມາຈາກພູມຕ້ານທານ monoclonal (mAbs). ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ນຳໃຊ້ nanobodies—ພູມຕ້ານທານໂດເມນດຽວທີ່ມາຈາກພູມຕ້ານທານລະບົບຕ່ອງໂສ້ໜັກ camelid. Nanobodies, ເນື່ອງຈາກຂະໜາດຂອງມັນນ້ອຍກວ່າ (15kDa ເມື່ອທຽບກັບ IgG ຂອງມະນຸດ 150kDa) ແລະ ການສ້າງພູມຕ້ານທານທີ່ຫຼຸດລົງ, ໃຫ້ຄວາມຈຳເພາະຂອງແອນຕິເຈນ ແລະ ຄວາມຜູກພັນທີ່ດີກວ່າ ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງ.

NS7CAR-T ທີ່ອີງໃສ່ nanobody ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຕ້ານເນື້ອງອກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນທັງໃນການທົດລອງກ່ອນການທົດລອງທາງຄລີນິກ ແລະ ທາງຄລີນິກ. ຜົນໄດ້ຮັບກ່ອນການທົດລອງທາງຄລີນິກສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງ ແລະ ກິດຈະກຳຕ້ານເນື້ອງອກທີ່ດີກວ່າເມື່ອທຽບກັບຈຸລັງ CAR-T ທີ່ອີງໃສ່ scFv. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະທີ I, ການປິ່ນປົວໄດ້ບັນລຸອັດຕາການຫາຍດີສົມບູນ 70% ໃນຄົນເຈັບ AML ທີ່ມີ CD7 ເປັນບວກ 10 ຄົນ, ໂດຍ 60% ບັນລຸສະຖານະພາບພະຍາດທີ່ເຫຼືອໜ້ອຍທີ່ສຸດ (MRD)-ລົບ.

ຜົນກະທົບທາງດ້ານຄລີນິກ
ການທົດລອງໄດ້ລົງທະບຽນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ, ລວມທັງຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປ່ຽນຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນຂອງເລືອດ (allo-HSCT) ຫຼື ການປິ່ນປົວຫຼາຍວິທີ. ເຖິງວ່າຈະມີສິ່ງທ້າທາຍເຫຼົ່ານີ້, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ NS7CAR-T ທີ່ອີງໃສ່ nanobody ໄດ້ບັນລຸຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີດ້ວຍຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ສາມາດຈັດການໄດ້, ລວມທັງໂຣກການປ່ອຍ cytokine ເບົາບາງ (CRS) ໃນ 80% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ. ບໍ່ພົບກໍລະນີຂອງຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ.

ທິດທາງໃນອະນາຄົດ
ການສຶກສາໄດ້ເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມຕ້ອງການສຳລັບການທົດລອງຂະໜາດໃຫຍ່ກວ່າເພື່ອຢືນຢັນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD7 CAR-T ທີ່ອີງໃສ່ nanobody ໃນການປິ່ນປົວ AML. ມັນຍັງເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງສິ່ງທ້າທາຍຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການສູນເສຍແອນຕິເຈນ CD7, ເຊິ່ງຍັງຄົງເປັນອຸປະສັກທີ່ສຳຄັນໃນກໍລະນີທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ. ການແກ້ໄຂບັນຫາເຫຼົ່ານີ້ຈະເປັນກຸນແຈສຳຄັນໃນການເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວສຳລັບການນຳໃຊ້ທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ກວ້າງຂວາງ.

ຂອບເຂດໃໝ່ສຳລັບການປິ່ນປົວ AML
AML, ເປັນມະເຮັງເລືອດທີ່ມີຄວາມຊັບຊ້ອນສູງ ແລະ ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນ, ໄດ້ກໍ່ໃຫ້ເກີດສິ່ງທ້າທາຍມາດົນແລ້ວໃນການບັນລຸການຫາຍດີທີ່ຍືນຍົງ ແລະ ປັບປຸງອັດຕາການລອດຊີວິດໂດຍລວມ. ນະວັດຕະກໍາທີ່ນໍາສະເໜີໂດຍທີມແພດ Lu Daopei ບໍ່ພຽງແຕ່ສະເໜີເສັ້ນທາງການປິ່ນປົວແບບໃໝ່ສໍາລັບຄົນເຈັບເທົ່ານັ້ນ ແຕ່ຍັງເສີມສ້າງຄວາມໂດດເດັ່ນທາງວິຊາການຂອງເຂົາເຈົ້າໃນການຄົ້ນຄວ້າດ້ານເລືອດວິທະຍາທົ່ວໂລກ.

ຈຸດສຳຄັນນີ້ເປັນຫຼັກຖານສະແດງເຖິງຄວາມອຸທິດຕົນຂອງທີມງານໃນການເຊື່ອມຕໍ່ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ທັນສະໄໝ ແລະ ການປະຕິບັດທາງດ້ານການແພດ. ໃນຂະນະທີ່ທີມງານສືບຕໍ່ຄົ້ນຫາວິທີການປິ່ນປົວທີ່ທັນສະໄໝ, ວຽກງານຂອງພວກເຂົານຳເອົາຄວາມຫວັງໃໝ່ມາສູ່ຄົນເຈັບທົ່ວໂລກ ແລະ ປູທາງໃຫ້ແກ່ຄວາມກ້າວໜ້າດ້ານການຫັນປ່ຽນໃນດ້ານເລືອດວິທະຍາ.