Ìkẹ́kọ̀ọ́ Ìparí tí a tẹ̀ jáde nínú Ẹ̀jẹ̀: Ìtọ́jú CAR-T tí ó dá lórí Nanobody fún àrùn Leukemia Myeloid Acute

Ẹgbẹ́ Ìṣègùn Lu Daopei ti ṣe ìlọsíwájú tó yanilẹ́nu nínú ẹ̀ka ìṣègùn ẹ̀jẹ̀. Lábẹ́ ìdarí Dókítà Lu Peihua, ìwádìí wọn tó gbajúmọ̀ jùlọ, “Antigen Chimeric ti a yan nipa ti ara ẹni ti o da lori Nanobody Sẹ́ẹ̀lì T Olùgbà Ìtọ́jú fún àrùn Leukemia Myeloid Aláìlera”, ni a tẹjade laipẹ yii ninu iwe iroyin olokiki agbaye Ẹ̀jẹ̀ (Ipa Ipa: 21). Iwadi yii ṣe afihan ọna iyipada lati tọju leukemia myeloid ti o lagbara (AML), ti o nfihan ipa ati ailewu ti o tayọ ti o pa awọn èèmọ lakoko ti o n pese ireti tuntun fun awọn alaisan ti o tun pada tabi ti ko ni atunṣe (R/R) AML.

Ọ̀nà tuntun
Ìwádìí náà ṣe àgbékalẹ̀ lílo àwọn sẹ́ẹ̀lì CD7 CAR-T tí ó dá lórí nanobody nínú ìtọ́jú AML. Àwọn ìtọ́jú CAR-T àtọwọ́dá sábà máa ń lo àwọn ẹ̀yà oníyípadà onípele kan (scFv) tí a rí láti inú àwọn èròjà monoclonal antibodies (mAbs). Ìwádìí yìí lo àwọn èròjà nanobodies—àwọn èròjà onípele kan tí a rí láti inú àwọn èròjà camel heavy-chain antibodies. Àwọn èròjà nanobodies, nítorí pé wọ́n kéré sí i (15kDa ní ìfiwéra pẹ̀lú IgG ènìyàn 150kDa) àti ìdínkù nínú ìdènà àrùn, pèsè ìpele antigen àti ìbáṣepọ̀ tó ga jùlọ nígbàtí wọ́n ń dín àwọn ipa ẹ̀gbẹ́ kù.

NS7CAR-T tí a fi ṣe nanobody fi hàn pé ó ti mú kí agbára àti ààbò tó ga sí i láti dènà àrùn jẹjẹrẹ pọ̀ sí i ní àwọn ìdánwò ṣáájú ìṣègùn àti ìṣègùn. Àwọn àbájáde ṣáájú ìṣègùn fi hàn pé ìdàgbàsókè sẹ́ẹ̀lì àti ìṣiṣẹ́ ìdènà àrùn jẹjẹrẹ ga ju ti àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T tí a fi scFv ṣe lọ. Jù bẹ́ẹ̀ lọ, nínú ìdánwò ìṣègùn Ipele I, ìtọ́jú náà ṣe àṣeyọrí ìwọ̀n ìdàgbàsókè pípé 70% láàárín àwọn aláìsàn AML 10 tí wọ́n ní CD7 rere, pẹ̀lú 60% tí wọ́n ní ipò tí ó kéré jù tí àrùn náà yóò wà (MRD) ní.

Ipa Ile-iwosan
Ìdánwò náà gba àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àwọn àmì tó léwu púpọ̀, títí kan àwọn tí wọ́n ti ṣe ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì ìpìlẹ̀ hematopoietic tẹ́lẹ̀ (allo-HSCT) tàbí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìtọ́jú. Láìka àwọn ìpèníjà wọ̀nyí sí, ìtọ́jú NS7CAR-T tí a fi nanobody ṣe àṣeyọrí àwọn àbájáde tó dájú pẹ̀lú àwọn àbájáde ẹ̀gbẹ́ tí a lè ṣàkóso, títí kan àrùn ìtújáde cytokine díẹ̀ (CRS) nínú 80% àwọn olùkópa. A kò rí ọ̀ràn àrùn neurotoxicity kankan.

Awọn Itọsọna Ọjọ iwaju
Ìwádìí náà tẹnu mọ́ àìní fún àwọn àyẹ̀wò tó tóbi jù láti túbọ̀ jẹ́rìí sí ipa àti ààbò ìtọ́jú CD7 CAR-T tí a fi nanobody ṣe nínú ìtọ́jú AML. Ó tún tẹnu mọ́ àwọn ìpèníjà bíi pípadánù antigen CD7, èyí tí ó ṣì jẹ́ ìdènà pàtàkì nínú àwọn ọ̀ràn tó tún padà wá. Ríronú lórí àwọn ọ̀ràn wọ̀nyí yóò jẹ́ pàtàkì láti mú ìtọ́jú náà dára síi fún àwọn ohun èlò ìṣègùn tó gbòòrò.

Horizon Tuntun fun Itọju AML
AML, àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀jẹ̀ tó díjú gan-an àti tó yàtọ̀ síra, ti ń fa àwọn ìpèníjà fún ìgbà pípẹ́ láti rí ìtura tó wà pẹ́ títí àti láti mú kí iye ìwàláàyè gbogbogbòò sunwọ̀n sí i. Ìṣẹ̀dá tuntun tí Ẹgbẹ́ Ìṣègùn Lu Daopei gbé kalẹ̀ kì í ṣe pé ó ń fún àwọn aláìsàn ní ọ̀nà ìtọ́jú tuntun nìkan, ó tún ń fi kún ìlọsíwájú ẹ̀kọ́ wọn nínú ìwádìí ẹ̀jẹ̀ kárí ayé.

Àṣeyọrí yìí jẹ́ ẹ̀rí sí ìyàsímímọ́ ẹgbẹ́ náà sí dídì ìwádìí àti ìṣe ìṣègùn tó gbajúmọ̀. Bí ẹgbẹ́ náà ṣe ń tẹ̀síwájú láti ṣe àwárí àwọn ìtọ́jú tó gbajúmọ̀, iṣẹ́ wọn mú ìrètí tuntun wá fún àwọn aláìsàn kárí ayé, ó sì ń ṣí ọ̀nà sílẹ̀ fún ìlọsíwájú tó ń yí padà nínú ìṣègùn ẹ̀jẹ̀.