Inganta Ingancin PROTAC: Wani Bincike Mai Muhimmanci

Amfani da ƙananan ƙwayoyin cuta masu lalata ƙwayoyin halitta, kamar PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras), yana wakiltar sabuwar dabarar magani ta hanyar haifar da raguwar sunadaran da ke haifar da cututtuka cikin sauri. Wannan hanyar tana ba da sabuwar hanya mai kyau don magance cututtuka daban-daban, ciki har da ciwon daji.

An buga wani gagarumin ci gaba a wannan fanni kwanan nan a cikin mujallar Nature Communications a ranar 2 ga Yuli. Binciken, wanda ƙungiyar masu bincike ta jagoranta, ya gano hanyoyi da dama na siginar ƙwayoyin halitta waɗanda ke daidaita lalacewar muhimman sunadaran kamar BRD4, BRD2/3, da CDK9 ta amfani da PROTACs.

Domin tantance yadda waɗannan hanyoyin da ke cikin jiki ke shafar lalacewar furotin, masu binciken sun binciki canje-canje a cikin lalacewar BRD4 a gaban ko rashin MZ1, wani nau'in BRD4 PROTAC mai tushen CRL2VHL wanda ke da alaƙa da CRL2VHL. Binciken ya nuna cewa hanyoyi daban-daban na ƙwayoyin halitta na iya hana lalacewar da aka yi niyya ga BRD4 kai tsaye, wanda takamaiman masu hana za a iya magance shi.

Muhimman Abubuwan da aka gano: Masu binciken sun tabbatar da cewa wasu sinadarai da dama suna ƙara lalata jiki, ciki har da PDD00017273 (mai hana PARG), GSK2606414 (mai hana PERK), da luminespib (mai hana HSP90). Waɗannan sakamakon sun nuna cewa hanyoyi da yawa na ƙwayoyin halitta suna shafar tasirin lalacewar furotin a matakai daban-daban.

A cikin ƙwayoyin HeLa, an lura cewa hana PARG ta hanyar PDD na iya ƙara yawan lalacewar da aka yi niyya ga BRD4 da BRD2/3 amma ba na MEK1/2 ko ERα ba. Ƙarin bincike ya nuna cewa hana PARG yana haɓaka samuwar hadaddun BRD4-MZ1-CRL2VHL da ubiquitination mai alaƙa da K29/K48, ta haka ne ke sauƙaƙe tsarin lalata. Bugu da ƙari, an gano cewa hana HSP90 yana haɓaka lalata BRD4 bayan ubiquitination.

Fahimtar Injini: Binciken ya binciki hanyoyin da ke haifar da waɗannan tasirin, inda ya bayyana cewa masu hana PERK da HSP90 sune manyan hanyoyin da ke tasiri ga lalacewar furotin ta hanyar tsarin ubiquitin-proteasome. Waɗannan masu hana suna daidaita matakai daban-daban a cikin tsarin lalata da mahaɗan sinadarai ke haifarwa.

Bugu da ƙari, masu binciken sun yi bincike ko masu haɓaka PROTAC za su iya haɓaka ingancin masu lalata ƙwayoyin cuta masu ƙarfi. An nuna cewa SIM1, wani sabon PROTAC mai trivalent wanda aka haɓaka kwanan nan, yana haifar da samuwar hadaddun BRD-PROTAC-CRL2VHL da kuma lalata BRD4 da BRD2/3 daga baya. Haɗa SIM1 da PDD ko GSK ya haifar da mutuwar ƙwayoyin cuta mafi inganci fiye da amfani da SIM1 kaɗai.

Binciken ya kuma gano cewa hana PARG zai iya lalata furotin na iyali na BRD ba kawai ba, har ma da CDK9, wanda ke nuna fa'idar amfani da waɗannan binciken.

Abubuwan da Za Su Faru Nan Gaba: Marubutan binciken sun yi hasashen cewa ƙarin gwaje-gwaje za su gano ƙarin hanyoyin ƙwayoyin halitta waɗanda ke ba da gudummawa ga fahimtar hanyoyin lalata furotin da aka yi niyya. Waɗannan fahimta na iya haifar da haɓaka dabarun magani mafi inganci don cututtuka daban-daban.

Nassoshi: Yuki Mori da sauransu. Hanyoyin siginar ciki suna daidaita lalacewar furotin da aka yi niyya. Sadarwar Yanayi (2024). cikakken labarin https://www.nature.com/articles/s41467-024-49519-z

Wannan binciken da aka yi ya nuna yuwuwar PROTACs a aikace-aikacen magani kuma ya nuna mahimmancin fahimtar hanyoyin siginar ƙwayoyin halitta don haɓaka tasirin lalacewar furotin da aka yi niyya.